| Project/Area Number |
20K09546
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
|
|---|
| Research Institution | Dokkyo Medical University |
|---|
Principal Investigator |
kamai takao 獨協医科大学, 医学部, 教授 (80316562)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | 腎細胞癌 / FH / SDH / HLRCC / Keap1 / Nrf2 / NGS |
|---|
| Outline of Research at the Start |
我々は、TCA回路の構成因子あるFH、癌遺伝子であるAkt、転写因子であるNrf2の３つの経路の異常が関連性を持って腎細胞癌の進展に関与していること、一方で、インターフェロン（IFN）経路とAkt経路の異常亢進状態では、腫瘍誘導性にPD-L1の発現が高くなることを報告した。
今回我々は、細胞の生命活動のエネルギー源であるTCA回路のメンバー（FH、SDH等）や、抗酸化作用とエネルギー代謝に関係しているKeap1、Nrf2の遺伝子やタンパク質レベルでの異常が、免疫回避にどのような影響を与えているのかについて解析し、腎細胞癌におけるエネルギー代謝異常と免疫回避機構との関連性を検討する。
|
| Outline of Final Research Achievements |
We reported (1）Elevated expression of PD-L1 by tumor cells and a higher TILD were associated with a worse histological grade, higher pT stage, and higher peripheral blood neutrophil-to-lymphocyte ratio. Elevated expression of PD-L1 by tumor cells, a higher TILD, and type I, III, or IV tumors with elevated expression of either PD-L1 or TILD showed a positive correlation with poorer diferentiation and local invasion. (2）This study assessed the role of SDHA gene mutations in human RCC. Targeted next-generation sequencing and direct Sanger sequencing revealed single nucleotide variants (SNVs) of the SDHA gene with amino acid sequence variations in 11/129 tumors, while no SDHB/C/D gene mutations were found. Tumor cells with SNVs of the SDHA gene were characterized by eosinophilic cytoplasm and various patterns of proliferation.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
(1）腫瘍微小環境におけるPD-L1の発現とthe tumor-infltrating lymphocyte density (TILD)がupper urinary tract urothelial carcinoma (UTUC)の進行に影響を与えることを示した。したがって、この癌のより効果的な治療戦略を開発するには、腫瘍微小環境の免疫学的特性を解明する重要性を明らかにした。(2）この研究では、SDH欠損腎細胞癌(RCC)においてはSDHA遺伝子の一塩基変異体(SNVs)が129例中11例に検出され、SDHB/C/D遺伝子変異は検出されないことを明らかにした。
|
