| Project/Area Number |
20K09565
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
Nakai Yasushi 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (90445065)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤本 清秀 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (50264867)
三宅 牧人 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (80601400)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 腎細胞癌 / 鉄 / ミトコンドリア / 5-アミノレブリン酸 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、5-ALAが腎細胞癌細胞内の鉄レベルを低下させ、腎細胞癌の発癌、および細胞増 殖を抑制する可能性を検討することを目的とする。 5-ALAが腎細胞癌細胞のミトコンドリア内でのヘム合成および電子伝達系での鉄利用を促進し、癌細胞内の鉄レベルを低下させ、酸化的障害の抑制、細胞周期の遅延、アポトーシスといった機序により抗腫瘍効果を示すことを明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Iron can contribute to tumor growth and carcinogenesis in renal cell carcinoma. Although iron chelators have shown great potential in preclinical cancer models, they can cause infection and gastrointestinal bleeding.
The present study demonstrated that 5-aminoleurinic acid (ALA) decreased iron levels in renal cell carcinoma and inhibited renal cell carcinoma cell proliferation. Furthermore, 5-ALA inhibited carcinogenesis and tumor growth in vivo study.
These results indicate that 5-ALA potentially can be used as a new anti-cancer agent for renal cell carcinoma without the use of an iron chelator.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
腎細胞癌においては、様々な薬剤の効果が認められ使用可能となっているが、特に転移性の腎細胞癌は、依然予後不良な疾患である。
5-アミノレブリン酸(ALA)は、ミトコンドリアにおけるヘム合成経路でで鉄を利用することで、癌制御を示した。このため、鉄をキレートせずに鉄を制御し、癌を抑制することが可能な新しい治療薬としての可能性を示した。
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