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Analysis of the association between Protein S and Protein C anticoagulant factor levels in early pregnancy and obstetric abnormality.

Research Project

Project/Area Number 20K09619
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

Deguchi Masashi  神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (50403291)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山田 秀人  神戸大学, 医学研究科, 非常勤講師 (40220397)
谷村 憲司  神戸大学, 医学部附属病院, 准教授 (80593988)
笹川 勇樹  神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40815304)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
KeywordsプロテインS / 不育症 / 産科異常 / 凝固異常
Outline of Research at the Start

プロテインS(PS)やプロテインC(PC)という血が固まりすぎるのを防いでいる(抗凝固)タンパク質が妊娠中の異常や流死産と関連する可能性があります。PS、PCについては新たな測定方法も開発されてきており、新たな測定法と従来の測定法で妊婦および流死産を繰り返す患者さんを対象にPS、PCの量や能力を測定し、抗凝固能力と妊娠中の血栓や産科合併症との関連を調べます。これにより新たな測定法がより産科的な異常を把握するのに役立つかどうかが明らかになり、抗凝固に異常のある妊婦さんの新たな治療法を開発する上での基礎的な情報を得たいと考えています。

Outline of Final Research Achievements

There was no association between decreased activity of various protein S (PS) and protein C anticoagulant system activities and various pregnancy complications (miscarriage, preterm delivery at <34, 35, 36, or 37 weeks, fetal growth failure, gestational hypertension, fetal dysfunction, amniotic fluid deprivation, premature abruption of the normal placenta, and thromboembolism). However, there was association between low total PS activity/antigen ratio and preeclampsia in patients without anticoagulation therapy.
In the analysis of the association with history of miscarriage or stillbirth, we found that a history of miscarriage after 12 weeks was associated with lower free protein S activity, and a history of stillbirth after 22 weeks was associated with lower total protein S activity and lower total PS activity/antigen ratio.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

総プロテインS(PS)比活性低下は非凝固療法女性で妊娠高血圧腎症の、総PS活性ないし比活性低下は 22週以降の死産の、遊離PS活性低下は12週以降22週未満の流産のリスク因子であることが判明した。海外での報告と異なり、本邦ではPSの低下は主に初期流産に関連するとの報告が多かったが、日本人においてもPS低下のある例では妊娠12週以降の流産、死産、妊娠高血圧腎症にも注意が必要であることが分かった。この結果は不育症女性の妊娠分娩管理において、初期流産だけでなく妊娠中期以降の産科異常にも注意して管理する必要があることを示したもので、不育症女性の生児獲得の向上に寄与する結果である。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (22 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results) Presentation (10 results) (of which Invited: 4 results) Book (5 results)

  • [Journal Article] Intravenous immunoglobulin treatment in women with four or more recurrent pregnancy losses: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial.2022

    • Author(s)
      Yamada H, Deguchi M, Saito S, Takeshita T, Mitsui M, Saito T, Nagamatsu T, Takakuwa K, Nakatsuka M, Yoneda S, Egashira K, Tachibana M, Matsubara K, Honda R, Fukui A, Tanaka K, Sengoku K, Endo T, Yata H.
    • Journal Title

      The Lancet Discovery Science, eClinicalMedicine.

      Volume: 50 Pages: 101527-101527

    • DOI

      10.1016/j.eclinm.2022.101527

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  • [Journal Article] Author's reply ? Intravenous immunoglobulin treatment in women with four or more recurrent pregnancy losses: A double-blind, randomised, placebo-controlled trial2022

    • Author(s)
      Yamada Hideto、Deguchi Masashi、Saito Shigeru、Takeshita Toshiyuki
    • Journal Title

      eClinicalMedicine

      Volume: 52 Pages: 101617-101617

    • DOI

      10.1016/j.eclinm.2022.101617

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    • Journal Title

      J Reprod Immunol.

      Volume: 152 Pages: 103653-103653

    • DOI

      10.1016/j.jri.2022.103653

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    • Journal Title

      産婦人科の進歩

      Volume: 73 Pages: 85-89

    • NAID

      130008036117

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      Tanimura Kenji、Sasagawa Yuki、Deguchi Masashi、Arase Noriko、Arase Hisashi、Yamada Hideto
    • Journal Title

      IntechOpen

      Volume: 97511 Pages: 1-10

    • DOI

      10.5772/intechopen.97511

    • ISBN
      9781839690532, 9781839690549
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      Volume: 70

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      出口 雅士、山田 秀人
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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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