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Mechanism of DOHaD theory in preeclampsia: Significance of inflammasome mechanism

Research Project

Project/Area Number 20K09655
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionTokyo University of Agriculture

Principal Investigator

Shirasuna Koumei  東京農業大学, 農学部, 教授 (20552780)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords妊娠 / 免疫 / 炎症 / 次世代 / 妊娠高血圧腎症 / 自然炎症 / インフラマソーム / NLRP3インフラマソーム / DOHaD
Outline of Research at the Start

妊娠高血圧腎症は母子共に異常を伴う、治療が困難な疾患である。本病態では胎盤の低酸素により血管内皮障害が誘発され、慢性炎症が関与すると考えられているが、なぜ炎症が起きるのかは不明である。また、妊娠高血圧腎症妊婦の子では将来の生活習慣病発症リスクが増加する長期的影響を受けることが分かってきたが、分子機序は未解明である。
本研究から妊娠高血圧腎症におけるNLRP3インフラマソームを中心とした炎症機構を解明でき、母体と子供の将来の疾患リスクの両面を対象とした新規治療方法の開発に繋がる。

Outline of Final Research Achievements

Changes of the maternal environment, such as preeclampsia, are associated with both the mother and child to fall into a serious condition with abnormalities. The DOHaD theory (Developmental Origins of Health and Disease theory) is attracting attention. To clarify this theory, we tried to investigate an analysis model using mice revealed that maternal conditions, such as hypertension, stress, and aging, not only induce inflammatory conditions in the mother itself, but also affect blood pressure and lipid metabolism after growth in the next generation.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の成果は、妊娠高血圧腎症等における自然炎症を中心とした炎症機構の解明の一助となると考える。また、妊娠高血圧腎症等の母体環境が子供の将来の疾患リスクにどのように関連するのかという「母体病態のDOHaD説」の理解につなげることができる。将来的に、母体の自然炎症をコントロールする介入手段により、妊娠高血圧腎症や子供の将来の疾患リスクの両面を対象とした新規治療方法の開発に繋がることが期待される。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2023 2022 2021 2020 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (14 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Severe maternal stress alters placental function, resulting in adipose tissue and liver dysfunction in offspring of mice.2023

    • Author(s)
      Kondo R, Ozawa R, Satomi T, Funabayashi K, Iwata H, Kuwayama T, Shirasuna K.
    • Journal Title

      Mol Cell Endocrinol.

      Volume: 560 Pages: 111814-111814

    • DOI

      10.1016/j.mce.2022.111814

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Elevated S100A9 in preeclampsia induces soluble endoglin and IL-1b secretion and hypertension via the NLRP3 inflammasome.2022

    • Author(s)
      Ozeki A, Oogaki Y, Henmi Y, Karasawa T, Takahashi M, Takahashi H, Ohkuchi A, Shirasuna K
    • Journal Title

      J Hypertens

      Volume: 40 Issue: 1 Pages: 84-93

    • DOI

      10.1097/hjh.0000000000002981

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Uncaria tomentosa extract (AC-11) improves pregnancy hypertension together with suppression of sFlt1 and sEng.2021

    • Author(s)
      Oogaki Y, Ozawa R, Seshima K, Shinoda R, Torii Y, Takahashi H, Iwata H, Kuwayama T, Shirasuna K
    • Journal Title

      Pregnancy Hypertension

      Volume: 26 Pages: 127-132

    • DOI

      10.1016/j.preghy.2021.10.013

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] β-hydroxybutyrate suppresses NLRP3 inflammasome-mediated placental inflammation and lipopolysaccharide-induced fetal absorption.2021

    • Author(s)
      Hirata Y, Shimazaki S, Suzuki S, Henmi Y, Komiyama H, Kuwayama T, Iwata H, Karasawa T, Takahashi M, Takahashi H, Shirasuna K
    • Journal Title

      J Reproductive Immunology

      Volume: 148 Pages: 103433-103433

    • DOI

      10.1016/j.jri.2021.103433

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  • [Presentation] マウス母体の老化は胎盤機能や産仔の血圧と脂質代謝に影響する2022

    • Author(s)
      里見太陽、小澤廉、平田良樹、近藤理沙、白砂孔明
    • Organizer
      第9回日本DOHaD学会
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      鈴木彩英、高橋宏典、白砂孔明
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      広岡愛梨、平田良樹、佐野宙矢、白砂孔明
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      第27回日本生殖内分泌学会
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      逸見優花、鈴木彩英、舟林果穂、唐澤直義、高橋将文、高橋宏典、大口昭英、白砂孔明
    • Organizer
      第27回日本生殖内分泌学会
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      舟林果穂、逸見優花、小澤廉、篠田里衣那、高橋宏典、白砂孔明
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      第27回日本生殖内分泌学会
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      栗林宗平、嶋崎紗也華、白砂孔明
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      第30回日本胎盤学会
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      小澤 廉、白砂孔明
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      第43回日本肥満学会
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      白砂孔明、大垣有郁、尾関綾衣、高橋宏典、大口昭英
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      第26回日本生殖内分泌学会
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  • [Presentation] 妊娠中のストレス誘導が出生仔の成長や高脂肪食摂取による肥満に及ぼす影響2021

    • Author(s)
      近藤 理沙、嶋崎 紗也華、小見山 大夢、小澤 廉、白砂 孔明
    • Organizer
      第10回日本DOHaD学会
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  • [Presentation] 雌マウスへの長期高脂肪食摂取が胎盤および産仔の成長や妊娠等に与える影響2021

    • Author(s)
      舟林果穂、逸見優花、小澤廉、篠田里衣那、高橋宏典、白砂孔明
    • Organizer
      第10回日本DOHaD学会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 妊娠高血圧腎症モデルマウスを用いたDOHaD仮説の検証2021

    • Author(s)
      小澤 廉、佐野 宙矢、嶋﨑 紗也華、小見山 大夢、白砂 孔明
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 胎盤におけるNLRP3インフラマソームの役割2020

    • Author(s)
      白砂孔明
    • Organizer
      第28回日本胎盤学会
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      2020 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] パルミチン酸はマウス胎盤のNLRP3インフラマソーム機構を活性化する2020

    • Author(s)
      嶋崎紗也華 佐野宙矢 金子泰昭 唐澤直義 高橋将文 岩田尚孝 桑山岳人 白砂孔明
    • Organizer
      第28回日本胎盤学会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] マウスの加齢によって胎盤老化は起きるのか?2020

    • Author(s)
      大垣有郁 平田良樹 勝倉祐介 高橋宏典 大口昭英 白砂孔明
    • Organizer
      第35回日本生殖免疫学会
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      2020 Research-status Report
  • [Remarks] 東京農業大学農学部動物科学科動物生殖学研究室HP

    • URL

      https://hansyokuken.wixsite.com/seisyokuken

    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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