Strategies for ovarian cancer prevention: Evaluation of the impact of exposure of environmental carcinogenic substances to the ovary
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20K09673
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
片渕 秀隆 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 名誉教授 (90224451)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
本原 剛志 熊本大学, 病院, 講師 (10457591)
田代 浩徳 熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 教授 (70304996)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2022: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 卵巣癌 / 環境物質 / アスベスト / タルク / 発癌 |
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| Outline of Research at the Start |
卵巣癌の発癌機構において、アスベストならびにタルクを代表とする環境物質が、どのような機序で発癌に関わっているのかを明らかにすることを目的としている。さらに、その発癌機序の一端が明らかになった際には、卵管を介した女性特有の外界との連絡がある腹腔内環境を閉鎖腔へ導くことによる外科的予防に関する検討も行う予定である。これらの環境物質と卵巣癌の発癌に関する既報は疫学調査が主であり、今回計画する培養細胞、実験動物、そして臨床検体を用いた網羅的な分子生物学的解析はこれまでに報告されていない。卵巣癌の今後の予後改善のためには、卵巣癌の発症を予防するといった観点からその対策を講じる必要があると考えている。
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| Outline of Annual Research Achievements |
わが国において卵巣癌は、近年著しい増加傾向が示されており、現在では婦人科悪性腫瘍の中で最もその死亡者数の多い、予後不良の難治性疾患である。卵巣癌は初期症状に乏しく、また効果的なスクリーニング法も確立されてい ないため、大部分の症例が進行癌として診断される。したがって、卵巣癌の今後の予後改善のためには、卵巣癌の発症を予防するといった観点から対策を講じる必要がある。
卵巣癌のリスク因子は、内的因子と外的因子に分類される。内的因子として、未産、排卵誘発剤の使用、ホルモン補充療法に加え、骨盤内炎症性疾患や多嚢胞性卵巣症候群、子宮内膜症などは、卵巣癌の発症に密接に関与していることが知られている。その一方で、外的因子にはアスベストならびにタルクなどの特定の環境物質の曝露や欧米型の食生活などが挙げられる。今回我々は、各種in vitroならびラットを用いたin vivoによる網羅的な解析を行い、アスベストならびにタルクが卵巣癌の発癌に密接に関与していることを明らかにした。
近年、卵巣癌予防のため、NCCNガイドラインではBRCA変異のある女性への予防的卵巣卵管切除を、ACOGはBRCA変異のない女性にも婦人科手術を受ける時の両側付属期切除もしくは両側卵管切除の検討を奨めている。今回われわれが行った解析結果から、アスベストならびにタルクは、卵巣表層上皮の鉄代謝を変化させ活性酸素の産生を惹起することで卵巣癌の発癌に密接に関わっている可能性が示された。卵巣癌の発症の予防という観点において、外的因子が腹腔内に到達する経路を遮断するといった意味からも、卵管切除術が有意義である可能性があるため、実臨床においてもこれらの啓発を行っていきたい。
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Report
(4 results)
Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Current status of hereditary breast and ovarian cancer practice among gynecologic oncologists in Japan: a nationwide survey by the Japan Society of Gynecologic Oncology (JSGO)2022
Author(s)
Kobayashi Y, Masuda K, Hiraswa A, Takehara K, Tsuda H, Watanabe Y, Oda K, Nagase S, Mandai M, Okamoto A, Yaegashi N, Mikami M, Enomoto T, Aoki D, Katabuchi H; Working Group on Clinical Practice for Cancer Genomic Medicine and HBOC, Japan Society of Gynecologic Oncology.
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Journal Title
J Gynecol Oncol.
Volume: 33
Issue: 5
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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