| Project/Area Number |
20K09706
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
Ishii Hiroki 山梨大学, 大学院総合研究部, 講師 (40568250)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
櫻井 大樹 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (10375636)
吉村 健太郎 山梨大学, 大学院総合研究部, 講師 (70516921)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | MDSCs / 免疫原性細胞死 / ATP / パクリタキセル / 酸化的リン酸化 / 免疫修飾 / 一次代謝産物 / MDSC / 代謝解析 / 骨髄系免疫抑制細胞 / 頭頸部癌 / 遠隔転移 |
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| Outline of Research at the Start |
頭頸部がん生存率向上のためには遠隔転移を制御することが重要であり、転移成立過程で骨髄系免疫抑制細胞(MDSCs)の増加が大きく影響している。強固な免疫抑制能を有するMDSCsを治療標的にできれば、頭頸部がんの予後改善を期待できる。MDSCs内の脂質代謝リプログラミングがその分化過程や免疫抑制機能獲得過程へ関与が示唆されているが、その機序は不明な点が多い。またMDSCsの脂質代謝変化が頭頸部がん遠隔転移に与える影響もほとんど解析されていない。本研究では、MDSCs内の代謝産物を網羅的に解析し、イムノメタボリズムを標的とした新規治療戦略に発展できるかどうか検討を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
Immunosuppressive microenvironment in advanced head and neck cancer patient clinically arises myeloid derived suppressor cells (MDSCs)-mediated attenuation of therapeutic efficacy. To establish novel therapeutic strategies targeting the metabolic reprogramming occur in MDSDs. Single-cell RNA sequencing of tumor-infiltrating MDSCs from 18 patients with advanced oropharyngeal carcinoma did not show any targets associated with metabolic reprogramming. However, low-dose paclitaxel enabled to increase oxidative phosphorylation pathway in HNSCC tumor cells, suggesting that it is possible to induce ATP-mediated immunogenic cell death. These findings imply the possibility of combined chemoimmunotherapy.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究を通して、直接的に抗腫瘍免疫を抑制する免疫抑制細胞の代謝変化を標的とした因子を同定することはできなかったが、低用量の抗がん剤併用が免疫誘導因子の一つであるATPを腫瘍細胞内に誘導できることを確認した。低用量抗がん剤の毒性の低さに加えて、微小環境内に免疫細胞を誘導する細胞死を誘導できるため、現在の免疫チェックポイント阻害剤の効果を減弱させる機序として判明している、免疫細胞の排除機構を改善を目標とした治療戦略に応用できる可能性がある。
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