| Project/Area Number |
20K09822
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56060:Ophthalmology-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 網膜神経保護治療 / カルパイン阻害薬 / 生体内イメージング / 網膜疾患 / 網膜細胞死 / 網膜疾患動物モデル / 網膜神経節細胞 / カルパイン |
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| Outline of Research at the Start |
加齢黄斑変性症・糖尿病網膜症・網膜静脈閉塞症などは、失明に至り得る難治性疾患として社会問題となっている。カルパインの活性化は、虚血、酸化ストレス、炎症、高血糖などによる網膜神経障害に関与することが網膜疾患動物モデルを用いた検討により明らかとなりつつあり、網膜疾患に対する治療標的となることが期待される。本研究では、ヒト網膜疾患におけるカルパイン活性化の関与を明らかにするために、申請者らの研究グループが開発・特許出願したカルパイン活性検出蛍光プローブを用いて、ヒト網膜疾患に応用可能なカルパイン活性化の生体内イメージングシステムを確立し、活性化カルパインを標的とした診断・評価・治療体系を確立する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, to evaluate the potential of calpain-targeted therapeutic development, we investigated calpain activity using in vivo imaging in several animal models of retinal disease. In a retinal artery occlusion model, calpain activation in the inner retinal layers and retinal cell death were found to occur following retinal ischemia, suggesting that calpain is a promising therapeutic target for retinal artery occlusion. In a model of uveitis, calpain activation also occurred in the inner retinal layers, suggesting TNF-α-induced retinal ganglion cell damage.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
網膜動脈閉塞症モデルでは、網膜内層のカルパイン活性化が生じることが明らかとなり、カルパインが網膜動脈閉塞症の治療ターゲットとして有望であることが示唆された。また、ぶどう膜炎モデルでも、網膜内層でカルパイン活性化が生じていることが示唆され、TNF-αの誘導による網膜神経節細胞の障害が示唆された。また、網膜血管内皮障害及び白血球浸潤の評価が可能となり、今後、カルパイン活性化との関連性を検討することが可能となった。これらの成果は、難治性網膜疾患の新たな治療開発に寄与することで、失明患者の減少やQOLの維持に貢献することが期待される。
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