| Project/Area Number |
20K09831
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56060:Ophthalmology-related
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
Hiramoto Nao 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (10609093)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
向 敦史 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00419152)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 加齢性黄斑変性症 / 網膜色素上皮細胞 / エピジェネティック制御 / 脈絡膜新生血管 / 加齢黄斑変性症 / 血管新生 / 管腔形成 |
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| Outline of Research at the Start |
現在主流の加齢黄斑変性(AMD)治療薬である抗VEGF薬の問題点である抵抗性の原因は線維性組織であることが指摘されていおり、この線維性組織が視力予後不良の原因にもなっている。また、血管誘導因子にはVEGFだけでなく、他の多くの血管新生因子が関与しており、これらに関しては抗VEGF薬単独での効果は期待できない。新規エピジェネッティック制御物質「OBP」は、網膜色素上皮細胞の線維化に対し極めて低濃度、投与量で有効性を示すと共に、炎症、線維化、血管新生、瘢痕化に係る複数の遺伝子に対し包括的に抑制効果を示すことを見出している。このOBPを以て抗VEGF薬を超える新規AMD治療技術の開発を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Co-culture of retinal pigment epithelial cells (RPE) and macrophages (Mps), a pathological model of age-related macular degeneration (AMD), and induction of fibrosis in RPE have been shown to enhance the production of many pro-angiogenic factors. Production of many of these factors was suppressed by OBP801 (OBP). This suggests the possibility that OBP suppresses degeneration of RPE and indirectly suppresses angiogenesis in AMD. On the other hand, experiments using a vascular endothelial cell culture system revealed that OBP acts directly on vascular endothelial cells and inhibits cell proliferation, migration, and tube formation. Furthermore, OBP exhibited a stronger inhibitory effect than existing anti-VEGF agents on tube formation induced by some pro-angiogenic factors. Based on these results, we believe that OBP can become a new treatment for AMD that surpasses existing drugs.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
加齢黄斑変性(AMD)は近年著しく増加中の重篤な視力障碍を引き起こす疾患である。現在主流の治療法である抗VEGF治療はCNV抑制にはある程度効果を示すが、抵抗性患者の存在や視力予後因子である網膜組織の線維化には効果がない等、いくつかの問題点がある。本課題ではOBPが直接および間接的に血管形成を阻害することを明らかにした。一方、我々の以前の研究では、OBPがRPEの線維性変化に対し抑制効果を持つことが確認されている。これらのOBPの作用効果の検証結果を以って、線維性組織形成阻害効果およびCNV抑制効果を併せ持つ、今までにない強力かつ斬新なAMD治療薬の開発が大きく前進すると言える。
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