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Development of a novel therapeutic approach for burning mouth syndrome using GABAA subunit agonists.

Research Project

Project/Area Number 20K10171
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
Research InstitutionNihon University

Principal Investigator

NOMA Noboru  日本大学, 歯学部, 教授 (70386100)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Keywords口腔灼熱痛症候群 / 口腔顔面痛 / 味覚 / バーニングマウス症候群 / 卵巣摘出 / 性ホルモン / 舌痛症 / 定量感覚検査 / 表皮内電気刺激 / temporal summation / CPM / 下降性疼痛抑制 / 神経障害性疼痛 / GABAAサブユニット
Outline of Research at the Start

バーニングマウス症候群(以下BMS)は、難治性口腔疾患で閉経後、女性の18-33%(日本人の500万人以上)が発症していると推定される。閉経モデルラットを用いて、舌粘膜の細径線維の状態、TRPV1 チャネル発現を観察しBMSの発症における性ホルモンの異常が神経障害性メカニズムに及ぼす影響を基礎的研究により明らかにする。閉経・慢性ストレスが下降性疼痛抑制との関連性、GABAA受容体サブユニットの構成変化をもたらすのかを分子生物学的、行動学的研究により明らかにする。またうつ傾向・不安傾向の高い患者(中枢性BMS)と末梢性BMS患者でのGABAAサブユニット作動薬の効果の違いを定量的に検討する。

Outline of Final Research Achievements

Burning Mouth Syndrome (BMS) is a chronic pain disorder primarily affecting the tongue, with unclear etiology and established treatment methods. Research using quantitative sensory testing has identified dysfunction in the chorda tympani nerve, suggesting involvement of the central nervous system, as evidenced by elevated thresholds and occurrence of symptoms on both sides even with unilateral dysfunction. This study aimed to evaluate the use of Central Sensitization Inventory (CSI) scores at the site of burning sensation as a diagnostic test to differentiate between BMS and Secondary Burning Mouth Syndrome (SBMS), investigate the relationship between CSI scores, taste thresholds, and pain duration varying by disease (BMS vs SBMS). Finally, it examined the pain thresholds and anatomical changes in the tongues of OVX rats to elucidate a portion of the pathogenesis of BMS.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では一次性BMSのCSIスコアが二次性BMSと比較して高くなることから簡易的に鑑別診断が可能となり口腔顔面痛研究においてインパクトが大きい。一次性BMSの病脳期間が長い程、また中枢性感作が強い程、味覚閾値が低下した。このことから鼓索神経の入力が低下して三叉神経を介して痛み情報伝達の脱抑制が生じている可能性が示された。また動物実験において卵巣摘出ラットにおいて機械刺激に対する舌の痛覚過敏が誘発され、舌粘膜上皮の神経線維が減少した。GABAA受容体のサブユニット構成の変化が神経障害性疼痛様の症状を惹起した可能性を示唆する。BMSの新規治療開発の一助になることが考えられる。

Report

(5 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2023 2022 2020

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Worldwide prevalence estimates of burning mouth syndrome: A systematic review and meta-analysis2022

    • Author(s)
      Wu S, Zhang W, Yan J, Noma N, Young A, Yan Z.
    • Journal Title

      Oral Dis

      Volume: 28 Issue: 6 Pages: 1431-1440

    • DOI

      10.1111/odi.13868

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Association between anxiety and descending pain modulation of thermal stimuli in patients with burning mouth syndrome: a cross-sectional study.2022

    • Author(s)
      Ozasa K,Noma N,Kobayashim M,Takizawa K,Young A,Eliav E,Imamura Y
    • Journal Title

      J Oral Facial Pain Headache

      Volume: 36 Issue: 1 Pages: 67-77

    • DOI

      10.11607/ofph.3050

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Potential differences in somatosensory function during premenopause and early and late postmenopause in patients with burning mouth syndrome2022

    • Author(s)
      Ozasa K, Noma N, Young A, Korczeniwska OA, Eliav E, Imamura Y.
    • Journal Title

      J Dent Sci

      Volume: 17 (1) Issue: 1 Pages: 399-406

    • DOI

      10.1016/j.jds.2021.08.010

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Altered pain modulation to noxious heat thermal stimuli in burning mouth syndrome2020

    • Author(s)
      Nishihara Chisa、Watanabe Kosuke、Ozasa Kana、Khan Junad、Eliav Eli、Imamura Yoshiki、Noma Noboru
    • Journal Title

      Oral Diseases

      Volume: 26 Issue: 8 Pages: 1777-1782

    • DOI

      10.1111/odi.13486

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 一次性・二次性BMSにおける味覚閾値と中枢性感作の関連性の検討2023

    • Author(s)
      滝澤慧大,小笹佳奈,田所壯一朗,高根沢大樹,渡邉広輔,野間 昇
    • Organizer
      第28回 一般社団法人日本口腔顔面痛学会学術大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Effectiveness of autogenic training on burning mouth syndrome and altered pain modulation2023

    • Author(s)
      Kana Ozasa・Keita Takizawa・Akiko ogawa・Takahiro Shinozaki・Noboru Noma
    • Organizer
      NeuPSIG 2023 International Congress on Neuropathic Pain
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 卵巣摘出ラットにおける舌痛発症機構の検討2022

    • Author(s)
      小林桃代、岡田明子、野間昇、篠田雅路
    • Organizer
      第27回日本口腔顔面痛学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 自律訓練法介入によるBMS患者の口唇および前腕部のconditioned pain modulation効果に及ぼす影響2022

    • Author(s)
      小笹 佳奈, 篠崎 貴弘, 今村 佳樹, 野間 昇
    • Organizer
      第44回日本疼痛学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 熱条件刺激によるBMS患者の口唇部および前腕部のconditioned pain modulation効果2020

    • Author(s)
      小笹 佳奈、野間 昇、西原 千紗、渡邊 広輔、田中 玲那、加茂 博士、今村 佳樹
    • Organizer
      第25回 一般社団法人 日本口腔顔面痛学会総会・学術大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 熱条件刺激によるBMS患者のconditioned pain modulationの変調2020

    • Author(s)
      野間 昇、小笹 佳奈、今村佳樹
    • Organizer
      第42回日本疼痛学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 口腔顔面痛の薬物療法 -現状と展望-2020

    • Author(s)
      野間昇
    • Organizer
      第25回 一般社団法人日本口腔顔面痛学会総会・学術大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Invited

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Published: 2020-04-28   Modified: 2025-01-30  

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