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clearification of novel mechanism for refractory asthma and clinical application

Research Project

Project/Area Number 20K10429
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 58020:Hygiene and public health-related: including laboratory approach
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

OGAWA Hirohisa  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (50403754)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 平 修  福島大学, 食農学類, 教授 (30416672)
吾妻 雅彦  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (80325282)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords気管支喘息 / 難治性喘息 / 複数抗原監査喘息モデル / セラミド / デアミノノイラミン酸 / 質量分析法 / シアル酸 / 好中球 / アレルギー性炎症 / 質量分析
Outline of Research at the Start

ステロイド治療の効果がない難治性喘息は、喘息の重症化や喘息死につながり、大きな問題になっている。喘息が重症化する様々な機序(肥満、喫煙など)が報告されているが、我々は、これまでの研究結果から、ダニやカビなど吸入した抗原や、抗原や炎症によって新しくできた物質が、肺・気管に沈着し、アレルギー性炎症の長期化や難治化をもたらすと考えた。そこで本研究ではダニや花粉、カビなど様々な抗原を用いてマウスモデルを作成し、肺沈着物質を発見・解析して、難治化に関連する肺沈着物質がどんなものか、どのように喘息を重症化させるのか、重症度判定の検査として使えるのかについて検討する。

Outline of Final Research Achievements

Refractory asthma patients are sensitized to various inhalant antigens, and animal models of multiple antigen sensitization are considered to be refractory models. We investigated the factors that contribute to refractoriness in a chronic asthma model sensitized to multiple antigens, such as mites (Dp), cedar pollen, and fungi, using mass spectrometry. The multiple antigen asthma model showed steroid resistance. There were 7,000 substances detected in frozen lungs by mass spectrometry, but imaging mass spectrometry and statistical processing narrowed the number of substances to 23. In particular, two ceramides and sialic acid were considered important factors. These may have been metabolized from antigen-derived substances, suggesting their involvement in refractory acquisition.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

デアミノノイラミン酸、セラミド、セラミド1-リン酸が喘息の難治化に重症な沈着物と考えられた。デアミノノイラミン酸はシアル酸の一種で、哺乳類には微量しか存在しない物質であるが、スギ花粉の代謝により肺内に合成される物質である。セラミドはセラミド-1-リン酸は炎症などに関与する脂質メディエータの一種である。
これらは抗原由来の物質やそれらが代謝された物質であり、抗原を吸入することで、新たな分子が肺内に合成され、喘息が難治化する可能性が示された。これらの物質の作用について解明されれば、難治性喘息の治療ターゲットとなり得るし、代謝の結果の産物であるならば、難治性喘息のバイオマーカーになり得ると考えられる

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2023 2022 2021

All Presentation (4 results)

  • [Presentation] γ-アミノ酪酸(GABA)は喘息における粘液細胞過形成に関与するのか?2023

    • Author(s)
      小川博久 清水真祐子、宮上 侑子、住田智志、柿本拓海、常山幸一
    • Organizer
      第112回日本病理学会総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 慢性気管支喘息の気道リモデリングにおけるリゾフォスファチジン酸受容体の役割2022

    • Author(s)
      立花尚太郎、小川博久、清水真祐子、常山幸一
    • Organizer
      第111回日本病理学会総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] リゾフォスファチジン酸(LPA)はLPA1受容体を介して粘液細胞過形成を促進する.2022

    • Author(s)
      小川博久、清水真祐子、佐藤正大、常山幸一、西岡安彦
    • Organizer
      第71回日本アレルギー学会学術大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] リゾフォスファチジン酸は慢性気管支喘息の気道リモデリング形成に関与する2021

    • Author(s)
      小川博久
    • Organizer
      第67回日本病理学会秋季特別総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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