Does the obesity affect the relationship between serum haptoglobin and cholesterol levels?
| Project/Area Number |
20K10571
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 58040:Forensics medicine-related
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
神田 芳郎 久留米大学, 医学部, 教授 (90231307)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
副島 美貴子 久留米大学, 医学部, 准教授 (80279140)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | ハプトグロビン / コレステロール / 肥満 / 関連解析 / 蛍光融解曲線解析 / リアルタイムPCR / サブグループ解析 |
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| Outline of Research at the Start |
血清蛋白ハプトグロビン（HP）は、溶血時に鉄の喪失を防ぎヘモグロビンの酸化障害作用を中和する機能を有する蛋白である。本研究では、最近モンゴル人集団を対象としたサブグループ（階層化）解析を用いた関連解析において観察された、① BMI（Body Mass Index）高値群で特に強い血中HP濃度とコレステロール濃度との正の相関、② HP遺伝子多型と血中HP濃度あるいはコレステロール濃度との関係へのBMIの増加（肥満あるいは過体重）が及ぼす影響、について日本人集団を対象とした相関解析によりその普遍性を検証し、コレステロール代謝におけるHPの役割とBMI増加の影響について解析する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
ハプトグロビン（HP）HPに加え、隣接するHPR（HP関連遺伝子）の遺伝子多型は血中HP濃度のみならず血中コレステロール濃度と関連しており、この関連に肥満あるいは過体重が影響すること他集団の解析により示唆されたことから、日本人集団を対象とした本研究によりコレステロール代謝におけるHPの役割、肥満や過体重の影響を明らかにしたい。今年度は、多数検体（384プレートに配置されたDNA）に適し、かつ微量検体を対象とした研究に有効な方法の開発をすすめた。なお、昨年度デザインしたprobe-based fluorescence-melting-curve-analysis（プローブを利用した蛍光融解曲線解析）によるHPRに存在するrs2000999の遺伝子型判定法の有効性は遺伝子型が分かっている検体を用いた検討により確認している。この方法をベースに、rs2000999と同様血中HP濃度とコレステロール濃度の両方に強く影響し、東アジアと東南アジア諸国に分布するHP完全欠失アレル（HPdel）の接合性とrs2000999の遺伝子型判定を1度の反応で判定する方法を設計し妥当性を検証した。既に他の方法でHPdelとrs2000999の遺伝子型を決定している日本人サンプルの遺伝子型は、以前決定したものと完全に一致した。また2度実施した解析の結果が同一で、方法の再現性も確認された。1回の反応で融解曲線解析とエンドポイント法の両法を利用した遺伝子型判定の報告は現在までにないが、今回の実験系では可能であり、大規模な関連解析に有効な方法を開発することが出来た。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
使用可能なDNA量がわずかであること、前年度開発したrs2000999の遺伝子型判定法の精度が高いことから、可能であれば1度に2多型の判定を行えないかと考え、この方法をベースに、HPdelとの同時判定法を思い立ち開発に時間を要した結果、研究の遅延をきたした。さらに、他の業務による時間的制約によりエフォートの低下をきたした。
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| Strategy for Future Research Activity |
2多型の同時解析が可能になったことから、2度の解析によるデータの信頼性を向上することが出来るようになった。最終年度では、HP遺伝子多型解析とHP濃度測定を同時並行しておこなっていくものとする。
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Report
(3 results)
Research Products
(25 results)
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[Journal Article] Effect of tolvaptan on renal involvement in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease according to different gene mutations.2021
Author(s)
Moriyama T, Nakayama Y, Soejima M, Yokota Y, Ota K, Ito S, Kodama G, Nakamura N, Kurokawa Y, Yano J, Ueda U, Takamiya Y, Kaida Y, Hazama T, Shibata R, Koda Y, Fukami K.
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Journal Title
Clin Exp Nephrol.
Volume: 25
Issue: 3
Pages: 251-260
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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