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Mechanisms which underlie the immediate inhibitory effects by n-3 polyunsaturated fatty acids of coronary artery contraction

Research Project

Project/Area Number 20K11519
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research InstitutionToho University

Principal Investigator

TANAKA Yoshio  東邦大学, 薬学部, 教授 (60188349)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小原 圭将  東邦大学, 薬学部, 講師 (90637422)
吉岡 健人  東邦大学, 薬学部, 講師 (50758232)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsn-3系多価不飽和脂肪酸 / 冠動脈 / DHA / EPA / 冠動脈攣縮 / プロスタノイドTP受容体 / U46619 / PGF2α / 弛緩反応 / ドコサヘキサエン酸 / エイコサペンタエン酸 / トロンボキサンA2 / プロスタグランジンF2α / TP受容体 / プロスタノイド / プロスタノイド受容体 / 冠動脈収縮抑制
Outline of Research at the Start

我々の研究室では、n-3系多価不飽和脂肪酸であるドコサヘキサエン酸(DHA)やエイコサペンタエン(EPA)がTXA2やPGF2αなどのプロスタノイドによる血管の収縮を選択的かつ即時的に抑制することを見出した。本研究では、この作用が冠動脈攣縮の抑制に反映される可能性を検証する目的で、DHAやEPAが冠動脈の収縮反応を即時的に抑制する仕組みに関する分子基盤を薬理学的・生化学的アプローチにより明らかにし、青み魚を食することによる疾患の予防とその科学的根拠の確立を目指す。

Outline of Final Research Achievements

We examined whether docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA), which are n-3 polyunsaturated fatty acids, exhibited immediate and selective inhibitory effects against prostanoid TP receptor-mediated coronary artery contractions, and whether these inhibitions involved antagonistic actions at TP receptor (TPR). We found that 1) DHA and EPA selectively and potently inhibited TPR-mediated contractions in porcine coronary arteries, which were anatomically and functionally similar to human coronary arteries; 2) DHA and EPA markedly suppressed the increases in intracellular Ca2+ concentrations induced by TP receptor stimulation in human TPR-expressing cells. Based on these findings, we concluded that these immediate TPR antagonistic actions by DHA and EPA could be reflected in their preventing effects against TPR-associated coronary artery spasms.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

DHAやEPAは青み魚やうなぎに豊富に含有される脂肪酸の一種で、心筋梗塞の予防効果をはじめ循環器系疾患に対する予防効果が数多く報告されている。今回私達はヒトの冠動脈と形態学的・機能的に類似しているブタ冠動脈を用いて研究した結果、DHA・EPAが冠動脈攣縮の原因物質と考えられているトロンボキサンA2(TXA2)による収縮を即時的かつ選択的に強力に抑制することを発見し、その機序にTXA2が結合する受容体の遮断作用が関係することを証明した。これにより、DHA・EPAによる心筋梗塞の予防効果の機序の一端が明らかとなり、これらの脂肪酸の摂取の有効性の科学的根拠を示すことができた。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2022 2021

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Docosahexaenoic Acid Selectively Suppresses U46619- and PGF<sub>2α</sub>-Induced Contractions in Guinea Pig Tracheal Smooth Muscles2022

    • Author(s)
      Obara Keisuke、Inaba Rikako、Kawakita Mirai、De Dios Regadera Montserrat、Uetake Tomomi、Murata Azusa、Nishioka Nanako、Kuroki Kota、Yoshioka Kento、Tanaka Yoshio
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 45 Issue: 2 Pages: 240-244

    • DOI

      10.1248/bpb.b21-00905

    • NAID

      130008150259

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2022-02-01
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Eicosapentaenoic acid (EPA)-induced inhibitory effects on porcine coronary and cerebral arteries involve inhibition of prostanoid TP receptors2022

    • Author(s)
      Yoshioka K, Obara K, Oikawa S, Uemura K, Yamaguchi A, Fujisawa K, Hanazawa H, Fujiwara M, Endoh T, Suzuki T, De Dios Regadera M, Ito D, Ou G, Xu K, Tanaka Y
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 12829-12829

    • DOI

      10.1038/s41598-022-16917-6

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Docosahexaenoic acid inhibits U46619- and prostaglandin F2α-induced pig coronary and basilar artery contractions by inhibiting prostanoid TP receptors2021

    • Author(s)
      Yoshioka Kento、Obara Keisuke、Oikawa Shunya、Uemura Kohei、Yamaguchi Akina、Fujisawa Kazuki、 Hanazawa Hitomi、Fujiwara Miki、Endoh Taison、Suzuki Taichi、De Dios Regadera Montserrat、Ito Daichi、Ou Guanghan、Xu Keyue、Tanaka Yoshio
    • Journal Title

      European Journal of Pharmacology

      Volume: 908 Pages: 174371-174371

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2021.174371

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ブタ脳底動脈および冠動脈の収縮反応に対するエイコサペンタエン酸 (EPA) による抑制効果2022

    • Author(s)
      吉岡健人、小原圭将、追川俊也、上村洸平、山口明奈、藤澤和輝、花澤瞳、藤原実貴、遠藤太尊、鈴木太智、De Dios Regadera Montserrat、伊藤大地、斎藤昂、中込佑尚、山下冬馬、木口真由、齊藤祐花、仲尾友里、宮路陽南子、欧光瀚、徐可悦、田中芳夫
    • Organizer
      第96回 日本薬理学会年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] ドコサヘキサエン酸(DHA)はプロスタノイドTP受容体を介したモルモット気管平滑筋の収縮反応を選択的に抑制する2022

    • Author(s)
      小原圭将、稲葉理花子、川北美礼、De Dios Regadera Montserrat、植竹智美、村田梓、西岡菜々子、黒木孝太、追川俊哉、吉岡健人、田中芳夫
    • Organizer
      第96回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] ブタ冠動脈及び脳底動脈におけるTP受容体を介した収縮反応をドコサヘキサエン酸 (DHA) は強力に抑制する.2022

    • Author(s)
      吉岡健人、小原圭将、追川俊也、上村洸平、山口明奈、藤澤和輝、花澤瞳、欧光瀚、徐可悦、田中芳夫
    • Organizer
      第95回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ドコサヘキサエン酸 (DHA)はプロスタノイドTP受容体の抑制を介してU46619、プロスタグランジン(PG)F2αによるブタ冠動脈、脳底動 脈の収縮を抑制する.2021

    • Author(s)
      吉岡健人、小原圭将、追川俊也、上村洸平、山口明奈、藤澤和輝、花澤瞳、欧光瀚、徐可悦、田中芳夫
    • Organizer
      第144回日本薬理学会関東部会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ブタ冠動脈および脳血管の収縮反応に対するドコサヘキサエン酸 (DHA) による抑制効果の検討2021

    • Author(s)
      吉岡健人、上村洸平、山口明奈、欧光瀚、徐可悦、八巻史子、小原圭将、田中芳夫
    • Organizer
      第94回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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