| Project/Area Number |
20K11586
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
Sasaki Akira 岩手医科大学, 医学部, 教授 (40275540)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
梅邑 晃 岩手医科大学, 医学部, 准教授 (10749675)
石田 和之 獨協医科大学, 医学部, 教授 (40444004)
石垣 泰 岩手医科大学, 医学部, 教授 (50375002)
岩谷 岳 岩手医科大学, 医学部, 特任教授 (70405801)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 非アルコール性脂肪性肝炎 / 代謝異常関連脂肪肝 / 肥満症 / 2型糖尿病 / 減量・代謝改善手術 / 高度肥満症 / 非アルコール性脂肪性肝疾患 / 糖尿病 / プロテオーム / へパトカイン / プロテオミクス / メタボリックサージェリー |
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| Outline of Research at the Start |
日本人高度肥満症患者に対するLSGにおいて、減量経過とともに経時的に肝組織学的評価を行った報告や肝組織を用いた研究は極めて少ない。日本人高度肥満症患者のNASH合併率、肝線維化改善やそのメカニズムについてはこれまで明確となっていないことから、本研究での試みは非常に画期的である。研究では、NASHと診断されたLSG患者に肝生検を経時的に施行することで、脂肪化や線維化の改善が脂質代謝の改善により起こっていることを科学的に証明し、またLC-MS解析では、既知の脂質以外にも未知な脂質の構造推定や定量値算出による比較により、高度肥満症患者の減量による脂質代謝の変化を解明できる可能性がある。
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| Outline of Final Research Achievements |
The aim of the present study was to investigate the mechanism for improvement of liver fibrosis in non-alcoholic steatohepatitis (NASH) patients with severe obesity who underwent laparoscopic sleeve gastrectomy (LSG). In the liver biopsies during LSG, we diagnosed indeterminable nonalcoholic steatohepatitis in any patient with histopathological findings of any inflammation, hepatocyte ballooning, or liver fibrosis with steatosis < 5%. Postoperative liver biopsy was performed in 90 NASH patients, and the improvement rate of NASH was 80% at 1 year and 83% at 3 years after LSG. In lipidomic analysis of blood and liver tissue samples after LSG, 5 serum-free fatty acids were significantly decreased, while 18 were significantly increased, correlating with the effect of weight loss and the percentage of steatosis. In particular, PC (18:1e_20:4) was significantly increased in patients with NASH and may be a useful surrogate marker for the diagnosis of NASH and for therapeutic effect.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
高度肥満症患者に対するLSGにおいて肝組織を用いた研究は世界でも少なく、減量経過と共に経時的な肝線維化診断や肝組織のリピドミクス解析は、報告されていない。NASHと診断されたLSG患者に肝生検を外来で経時的に施行することで、肝脂肪化や線維化の改善が脂質代謝の改善により起こっていることを科学的に解明することができると考えた。またLC-MS解析では、サンプル中に含まれる既知の脂質以外にも未知な脂質構造が推定でき、高精度な定量値算出による比較も可能である。LSGを受けた患者群における肝組織のLC-MS解析例の報告はなく、高度肥満症患者の脂質代謝の変化を解明できる可能性がある。
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