| Project/Area Number |
20K15739
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 43030:Functional biochemistry-related
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases (2021-2022)
Tohoku University (2020) |
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Principal Investigator |
Homma Yuta 国立感染症研究所, 細胞化学部, 流動研究員 (70812642)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | Rab / 小胞輸送 / 分泌経路 |
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| Outline of Research at the Start |
可溶性分泌タンパク質や膜タンパク質は、小胞体で合成された後、ゴルジ体を経て細胞膜へと送達される（分泌経路）。各オルガネラ間の積荷分子の輸送は小胞を介して行われるが、どのようにして小胞を適切な目的地へ仕分け、輸送しているのかについては未だ不明な点が多く残されている。本研究では、分泌経路を制御する低分子量Gタンパク質Rab6に焦点を当て、その分子メカニズムの解明を目的とする。具体的には、Rabの機能を理解するために必要な、特異的な結合分子（エフェクター）を同定するため、生化学的・遺伝学的アプローチを駆使して、新規のRab6エフェクターを同定し、詳細な分子機構に迫ることを目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
A small GTPase Rab6 regulates the secretory pathway in mammalian cells, however, the molecular mechanism was not fully understood. In this study, biochemical and genetic analyses revealed the requirement of VPS52, a subunit of the GARP complex, for the secretory pathway. I showed that secretory cargos are not efficiently secreted and missorted to lysosomes in VPS52-deficient cells, the same as in Rab6-deficient cells. The functionally unknown C-terminal half of VPS52 was shown to be required for the secretory pathway.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
分泌経路は、細胞が様々な分泌分子（可溶性分泌タンパク質や膜タンパク質）を細胞外（細胞膜）へと輸送する主要な経路であるが、それぞれの分泌分子がどのように選別・輸送されているかについての分子メカニズムは不明な点も多く残されている。本研究によってVPS52が分泌経路で機能することが明らかにされたことで、細胞の根幹的機能である分泌現象の基礎的な理解を進展させるとともに、分泌異常に関連する疾患の病態解明・治療等につながることが期待される。
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