病的網膜血管特異的な増殖・生存シグナル分子の可視化による抗血管新生薬の評価系構築
Project/Area Number |
20K16012
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 47040:Pharmacology-related
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Research Institution | Kitasato University |
Principal Investigator |
森田 茜 北里大学, 薬学部, 助教 (00828072)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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Keywords | 血管生物学 / 血管内皮細胞 / 薬理学 |
Outline of Research at the Start |
糖尿病網膜症は、糖尿病三大合併症の一つであり、血管内皮成長因子 (VEGF) の過剰産生により病的な血管新生が誘導され、著しい視覚障害や失明に至る疾患である。現在、治療には抗 VEGF 薬が用いられており劇的な治療効果を示す反面、正常な血管に悪影響を及ぼす可能性が指摘されている。本研究では、申請者らの観察に基づき、1) 病的網膜血管において特徴的に活性化している細胞増殖・生存に関わる分子群が in vivo においてダイナミックに変化する様子を可視化する方法を確立し、2) それを応用した病的網膜血管新生を選択的に抑制する治療薬を開発するための評価系の構築を目的とする。
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Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病網膜症は、強力な血管新生促進作用をもつ vascular endothelial growth factor (VEGF) が過剰に産生されることにより病的な血管新生が誘導される、著しい視覚障害や失明に至るリスクの高い疾患である。現在、糖尿病網膜症の治療に抗 VEGF 薬が用いられている。一方、VEGF は血管の恒常性維持にも重要な役割を担っていることから、抗 VEGF 薬による治療は正常な血管に対して悪影響を及ぼす可能性が指摘されている。そこで、細胞増殖・生存に関わる分子群の中で、病的な血管においてのみ特徴的に活性化している分子を in vivo において可視化し、その分子のダイナミクスを解析することができるようになれば、正常な血管には影響を及ぼさない病的な血管に対してのみ抑制作用を示す治療薬を開発するために有用であると考えた。本研究では、網膜血管が新生する新生仔期のマウスを用いて、VEGF 受容体の下流シグナル分子の活性化状態のダイナミクスを検討できるか否かについて、血管新生抑制薬を用いて検証するための実験を行った。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
今年度、申請者は産前産後および育児休暇の取得により研究を休止していたため、当初の研究計画よりやや遅れがでている。
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Strategy for Future Research Activity |
当初予定していた病的網膜血管新生が生じるモデル動物を用いてVEGF 受容体の下流シグナル分子の活性化状態について評価を行う。また、これらの分子のダイナミクスを検討できるか否かについて、血管新生抑制薬を用いて検証する。
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Report
(3 results)
Research Products
(4 results)