レテルモビル併用下でのタクロリムス個別化投与の発展に向けた遺伝子多型の有用性解明
| Project/Area Number |
20K16078
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
末次 王卓 九州大学, 大学病院, 副薬剤部長 (50867330)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | ポサコナゾール / 造血細胞移植 / レテルモビル / 個別化 / タクロリムス / 薬物相互作用 / 薬物血中濃度 / 個別化医療 / 相互作用 / ボリコナゾール / 血液中濃度 / 母集団薬物動態解析 / 血漿中濃度 / 液体クロマトグラフ質量分析法 / 個別化投与 / 遺伝子多型 |
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| Outline of Research at the Start |
免疫抑制薬タクロリムスは、造血幹細胞移植後の移植片対宿主病の制御を目的に使用され、血中薬物濃度データに基づく投与量調節の個別化が不可欠である。近年、薬物代謝酵素のチトクロムP450（CYP）の遺伝子多型がタクロリムスの体内動態の個人差を考える上で有用とされるが、造血幹細胞移植において広く用いられるようになった抗サイトメガロウイルス薬のレテルモビル併用下においては未解明である。
本研究では、造血幹細胞移植を対象にレテルモビル併用下でのタクロリムスの個別化投与設計法の発展を目的として、体内動態に影響を与える分子生物学的指標を解明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
レテルモビルは、2018年3月にサイトメガロウイルス感染症の抑制を目的に承認され、造血細胞移植後に広く使用されるようなった。本薬剤は、薬物代謝酵素チトクロムP450（CYP）2C19の誘導作用およびCYP3Aの阻害作用を有するため、免疫抑制薬タクロリムスの血中薬物濃度への影響を調査する上で、抗真菌薬のボリコナゾール、ポサコナゾールの薬物動態について調査することは非常に重要である。これまでに、ボリコナゾールの血中濃度に与える影響を母集団薬物動態解析を用いて調査した結果、レテルモビルのCYP2C19遺伝子多型の影響は十分に確認されず、レテルモビルの併用は、ボリコナゾールのVmax(最大反応速度)を1.72倍上昇させ、ボリコナゾールの血中濃度（中央値）を44%低下させることが示された。
本年度は、母集団薬物動態解析法を用いて、ポサコナゾールの血中濃度に影響する因子の同定、およびそれらの因子がポサコナゾール目標血中濃度達成率に及ぼす影響を調査した。その結果、体重、総タンパク値、下痢が血中濃度の変動因子であったこと、高体重、低蛋白血症、または下痢を有する患者では、添付文書用量では目標血中濃度を下回る可能性が示唆された。腸管GVHDで下痢症状を呈する患者では、PCZ濃度低下の可能性に注意する必要があると考えられた。
本年度の研究は、造血細胞移植後のレテルモビルとポサコナゾールの相互作用の解明の一助となり、結果として、タクロリムスの個別化投与に向けた影響を考慮する上で重要になると考えられた。
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Report
(4 results)
Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Development and Validation of an LC-MS/MS Method to Quantify Gilteritinib and Its Clinical Application in Patients With FLT3 Mutation-Positive Acute Myelogenous Leukemia2022
Author(s)
Zhang M, Tajima S, Suetsugu K, Hirota T, Tsuchiya Y, Yamauchi T, Yoshimoto G, Miyamoto T, Egashira N, Akashi K, Ieiri I.
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Journal Title
Therapeutic Drug Monitoring
Volume: 44
Issue: 4
Pages: 592-596
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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