| Project/Area Number |
20K16116
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 48020:Physiology-related
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 心房性不整脈 / リークK電流 / ノックアウトマウス / リークKチャネル / 細胞骨格 / 不整脈 / 分子間相互作用 / 遺伝子改変マウス / 心房細動 / K+チャネル |
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| Outline of Research at the Start |
下記（１）→（４）へと順次研究を進めていく．
（１）ラット病態モデルを用いたリークK+電流の電気生理学的・分子生物学的研究．
（２）培養細胞を用いたリークK+チャネルの分子制御機構の解明．
（３）遺伝子改変動物を用いたリークK+チャネルの病態生理学的意義の確認．
（４）ヒトサンプルを用いた病態生理・治療法開拓研究への応用．
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| Outline of Final Research Achievements |
In a rat model of induced atrial arrhythmias, activation of leaky K currents suppresses arrhythmias. In conditioned knockout (CKO) mice of the leaky K channel, atrial arrhythmias were observed to be prolonged by sympathetic nerve stimulation. We are currently examining the membrane potential stabilizing effects of leaky K channels at the cellular level.
We have also identified a novel molecule that interacts with leaky K channels. To generate CKO of this molecule, we obtained floxed and Cre mice. This CKO is expected to indirectly affect the leaky K current, but this has not yet been tested.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は心房筋の膜電位の安定に、心室筋細胞とは違う機構が存在する可能性を示唆している。心室筋では強力に膜電位を固定している内向き整流性K電流があるが、心房筋ではこの電流は比較的小さい。一方で、リークK電流を活性化すると不整脈が抑制され、ノックアウトすると不整脈が増える事実は、心臓生理学に新しい知見をもたらす可能性がある。また、上室性不整脈に対するリークK電流の影響は明らかなため、病態生理学的、あるいは新規抗不整脈薬の開拓にも意義があるものと思われる。
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