| Project/Area Number |
20K16158
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
Nakanishi Naoko 京都府立医科大学, 医学部附属病院, 専攻医 (40843446)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | microRNA / miR23b / インスリン抵抗性 / 内臓脂肪 / 糖代謝 / 糖代謝異常 / 高脂肪食 / サルコペニア / 筋糖代謝障害 / 糖尿病 |
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| Outline of Research at the Start |
骨格筋萎縮・サルコペニアがおこると、筋インスリン抵抗性により糖尿病の病態が悪化する。申請者らは、臨床研究で「サルコペニア合併糖尿病患者血清ではcirculating miR-23bの存在比率が上昇していること」を見出し、in vitroの実験系で「miR-23bの遺伝子導入により骨格筋の筋タンパク質合成が亢進し糖取り込みが亢進する」という知見を得ている。本研究においては、骨格筋特異的miR-23b欠損マウス（コンディショナルノックアウトマウス）を作成し、骨格筋糖代謝に及ぼす miR-23bのin vivoでの作用機序を解明し、miR-23bが筋糖代謝改善薬の候補となるか否かを検証する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Impaired muscle glucose metabolism is a therapeutic target for diabetes. In light of previous findings that microRNA-23b improves muscle glucose metabolism in vitro, this study aimed to elucidate the mechanism of skeletal muscle miR-23b glucose metabolism in vivo. We generated skeletal muscle-specific miR-23b-deficient mice (Myf5cre Mir23bf/f) by crossing Myf5CreER with Mir23btm1Mtm/Mmjax. After 6 weeks of feeding a high-fat diet, Myf5cre Mir23bf/f mice showed no difference in skeletal muscle weight compared to control mice, however, showed less weight gain, less visceral fat mass and improvement in glucose tolerance and insulin resistance.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
核酸医薬品microRNAは、近年特に抗悪性腫瘍の分野で開発がすすみ、ドラッグデリバリーシステムの改良とともに更なる発展が期待される医薬品である。本研究で骨格筋特異的MicroRNA23bの低下マウスにおいて、内臓脂肪蓄積が抑制されインスリン抵抗性が改善していたという結果は、分泌型microRNAの低下を介していた可能性がある。MiR23bは、骨格筋だけでなく膵β細胞や脂肪細胞における役割も報告があり、多彩な作用があると考えられる。本研究でin vivo における骨格筋miR23bの低下がもたらす全身性の糖代謝変化を確認できたことは意義がある。
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