| Project/Area Number |
20K16257
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49050:Bacteriology-related
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
Hashino Masanori 国立感染症研究所, 病原体ゲノム解析研究センター, 主任研究官 (30783633)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | Streptococcus / 7型分泌装置 / 膿瘍形成 / 細菌感染性脳膿瘍 / S. intermedius / 細菌毒素 / 血液脳関門 |
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| Outline of Research at the Start |
脳膿瘍原因菌は、生体内バリアである血液脳関門(Blood Brain Barrier : BBB)を突破し、中枢神経器官への侵入・感染により、重篤な病態を引起こす。しかしながら、BBB突破機序については未解明であり、細菌感染性脳膿瘍の予防・制御法確立の障害となっている。本研究では、小児脳膿瘍患者より分離されたStreptococcus intermedius TYG1620株の保有するType 7 Secretion System(T7SS)に着目し、BBB突破能とT7SSおよびT7SS依存的分泌毒素との関連性を明らかにし、病原細菌のBBB突破機序の解明を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Streptococcus intermedius (SI) is known as one of the bacteria causing brain and liver abscess. However, specific virulence factors involved in abscess formation have not been identified. SI TYG1620 strain was isolated as the causative agent from a brain abscess in an infant. In this study, we identified the cytotoxic factor secreted via Type 7 Secretion System (T7SS) in TYG1620 strain. In addition, this cytotoxic factor is also involved in the secretion of other T7SS-dependent secretory proteins. These results suggested TYG1620 strain produces a T7SS-dependent cytotoxic factor, not any known virulence factors.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
重篤な症状を引起す細菌感染性脳膿瘍は、予防・制御方法の確立が医学上重要な課題となっている。しかしながら、脳膿瘍原因菌であるStreptococcus intermedius (SI)の病態誘導機序は未解明である。本研究では、脳膿瘍由来のSI TYG1620株において、既知の病原因子とは異なり、Type 7 Secretion System依存的に分泌され細胞傷害性に寄与することが示唆された因子を見出した。本研究の成果は、SIにおける新たな病原因子を提示するものであるとともに、TYG1620株の臨床的背景から血液脳関門突破能を含めた脳膿瘍形成機序の解明に重要な知見となることが期待される。
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