| Project/Area Number |
20K16274
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49070:Immunology-related
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
Ishdia Hanako 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 特任研究員 (70563295)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | TLR受容体 / UCN93B1 / 自然免疫 / クライオ電子顕微鏡 / 構造生物学 / Toll-like receptor / TLR / クライオ電顕 |
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| Outline of Research at the Start |
自然免疫受容体の一つであるTLRは、微生物の構成成分を認識して免疫反応を引き起こす。TLR病原体の侵入を防ぐとともに生体の恒常性の維持にも深く関与していることから、その活性化は時空間的に厳密に制御される必要がある。UNC93B1は複数回膜貫通型の膜タンパク質であり、主に核酸認識TLRと小胞体膜上で結合する。UNC93B1はTLRのリガンド刺激に応じてこれらTLRをエンドソームへと輸送し、TLRの活性化のバランスを調節するとされているが、その詳細な制御機構は不明である。
本申請課題では、UNC93B1と各種TLRとの複合体の構造解析を行い、UNC93B1によるTLRの活性制御機構の解明を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
To elucidate the activation mechanism of the TLR, we prepared complex of UNC93B1 and various TLRs (TLR3, TLR5, TLR7, TLR8, TLR9) and conducted the structural analyses by cryo-EM. We succeeded the structural determination of complexes of UNC93B1/TLR3 and UNC93B1/TLR7. This study serves to understanding the UNC93B1-dependent regulation of TLRs.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
自然免疫受容体の一つであるTLRは、微生物の構成成分を認識して免疫反応を引き起こす。TLRは病原体の侵入を防ぐとともに、生体の恒常性の維持にも深く関与していることから、その活性化は時空間的に厳密に制御される必要がある。UNC93B1はTLRのリガンド刺激に応じてこれらTLRをエンドソームへと輸送し、TLRの活性化のバランスを調節するとされているが、その詳細な制御機構は不明であった。
本申請課題において、UNC93B1/TLR3およびUNC93B1/TLR7の複合体の構造解析に成功し、UNC93B1によるTLRの活性制御機構の一端を明らかにした。
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