Development of novel targeted therapy for esophageal squamous cell carcinoma

Research Project

Project/Area Number	20K16434
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	ZHENG LING 筑波大学, 医学医療系, 助教 (70833565)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2022-03-31
Project Status	Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help	¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000) Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords	食道扁平上皮癌 / THG-1 / リン酸化 / グルタミン代謝 / 扁平上皮癌
Outline of Research at the Start	これまでの大規模ゲノム解析により食道扁平上皮癌では、特定ドライバー変異が高頻度で発見されておらず、早期診断マーカー、分子標的治療法が確立されていない予後不良の悪性腫瘍である。治療成績の向上および予後の改善のために、食道扁平上皮癌の発症機序の解明や早期診断のバイオマーカーの開発が求められている。申請者は食道扁平上皮癌細胞において過剰に発現する新規がん遺伝子THG-1の分子機能をリン酸化機能解析を中心に明らかにし、食道扁平上皮癌の早期診断、及び分子標的治療など臨床への応用を目指す。
Outline of Final Research Achievements	Esophageal squamous cell carcinoma is a cancer that is difficult to diagnose at an early stage and is prone to recurrence after surgery, lymph node metastasis, and invasion into adjacent organs. Therefore, further understanding of the mechanisms by which specific target molecules are involved in the progression is important to improve treatment and prognosis. In this project, we investigated the molecular function of THG-1, an oncogene highly expressed in esophageal squamous cell carcinoma, focusing on the phosphorylation of THG-1, with the aim of developing new molecularly targeted therapies for esophageal squamous cell carcinoma. We found that phosphorylated THG-1 induces changes in glutamine metabolism in squamous cell carcinomas, and we also found compounds that inhibit the changes in glutamine metabolism.
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	食道癌は主に扁平上皮癌と腺癌を含む二つの組織型に分類することができるが、アジアで特に多いのが扁平上皮癌である。食道扁平上皮癌に高発現し、さらに癌の進行に関わる分子であるTHG-1についてリン酸化機能解析を中心に解明した分子機構の理解及び特異的な標的分子の探索は、治療および予後の改善のために重要である。