保護的末梢血単核球を用いた脳梗塞治療法の機序の解明
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20K16485
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
畠山 公大 新潟大学, 脳研究所, 助教 (20843618)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | 脳虚血 / 細胞療法 / 末梢血単核球 / 低酸素領域 / 機能再生 / 低酸素低糖刺激 / 脳梗塞 / 再生医学 / 再生医療 |
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| Outline of Research at the Start |
脳梗塞後，低酸素低糖刺激をした末梢血単核球を投与すると，脳梗塞巣での血管新生・神経再生が亢進し，脳梗塞後遺症が改善することをこれまで示してきた．しかし，細胞投与後の血管新生・神経再生がどのような機序で生じるのかは不明であった．本研究では，細胞投与後の脳内での組織修復因子の局在，ならびに血管新生が神経再生に及ぼす影響を，組織学的に検討することにより，上記の機序の解明を目指す．
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究において，エクソソーム解析により①OGD後，PBMC由来のエクソソーム中のmiR-155-5pが低下することを見出した．またwestern blottingにより，②miR-155-5pの阻害によりPBMCからのVEGF発現が増加すること，③OGD-PBMC由来の培地をミクログリアに添加すると，ミクログリアからのVEGF発現が増加し，これはmiR-155-5p阻害によりさらに増強することを見出した．さらに免疫染色より，④OGD-PBMCを脳虚血ラットに投与すると，ラット脳内のミクログリアからのVEGF発現が亢進することを明らかにした．以上から，OGD-PBMCはmiR-155-5p低下を介し，ミクログリアからのVEGF発現を増強することにより，治療効果をもたらすことを明らかにした．以上を論文として報告した（Otsu, Hatakeyama, et al. Neurotherapeutics. 20:1369-1387. 2023）．
また，投与したOGD-PBMCが低酸素領域に作用するか検討するために，脳虚血モデルラットにOGD-PBMCを投与したのち，低酸素マーカーであるpimonidazoleを投与して免疫染色を実施した．その結果，①OGD-PBMCが低酸素領域に移行すること，②OGD-PBMCは低酸素領域におけるVEGF発現を亢進すること，③OGD-PBMC投与により脳内の低酸素状態が改善することを見出した（論文投稿中）．
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Report
(4 results)
Research Products
(6 results)
