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Mechanism of peripheral nerve regeneration via T cell-mediated angiogenesis

Research Project

Project/Area Number 20K16507
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
Research InstitutionKobe Pharmaceutical University

Principal Investigator

Hohjoh Hirofumi  神戸薬科大学, 薬学部, 助教 (80824838)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords末梢神経再生 / T細胞 / シュワン細胞 / 血管新生
Outline of Research at the Start

末梢神経系は軸索再生能を有しているが、末梢神経損傷後の軸索再生を効率よく誘導する治療法は未だ存在しない。申請者はこれまでに、末梢神経損傷時にT細胞が血管新生と軸索再生を促進する可能性を発見している。また最近、新生血管が末梢神経系における軸索再生を制御することが報告された。
本研究では、これらの点を踏まえ、T細胞による血管新生促進が軸索再生作用を担うと考え、T細胞がどのように血管新生促進を制御するのか、またT細胞作用によって形成された新生血管が軸索再生の促進を担うのか解明する。さらに、得られた成果を活用し、軸索再生に対する新たな治療薬の開発へと発展させたい。

Outline of Final Research Achievements

I investigated T cell function in nerve regeneration after peripheral nerve transection.
As a result, I found that T cells accumulate in peripheral nerve tissue after peripheral nerve transection and that T cells enhance peripheral nerve regeneration by promoting angiogenesis.
Furthermore, I investigated the mechanism of peripheral nerve regeneration by newly formed-blood vessels and found that newly formed-blood vessels could promote Schwann cell migration from distal nerve injury via IGF1, PDGFβ, and NT3 production, thereby promoting peripheral nerve regeneration.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

末梢神経系は中枢神経系とは異なり、神経損傷後にも再生することが知られている。しかし、事故による末梢神経切断のような、大きな神経損傷が起きた際には神経再生が不十分となり、現在の治療法では神経機能を回復させることは困難である。
本研究では、末梢神経切断後の神経再生にT細胞が誘導する血管新生が重要な役割を担うことやそのメカニズムを明らかとした。本研究成果の応用により、血管新生促進や、新生血管による神経再生促進をサポートする新たな薬剤や治療戦略が展開できると期待される。

Report

(3 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2021 2020

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Extracellular Environment-Controlled Angiogenesis, and Potential Application for Peripheral Nerve Regeneration2021

    • Author(s)
      Saio Shingo、Konishi Kanna、Hohjoh Hirofumi、Tamura Yuki、Masutani Teruaki、Iddamalgoda Arunasiri、Ichihashi Masamitsu、Hasegawa Hiroshi、Mizutani Ken-ichi
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 22 Issue: 20 Pages: 11169-11169

    • DOI

      10.3390/ijms222011169

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Prostaglandin E2-EP4 axis promotes lipolysis and fibrosis in adipose tissue leading to ectopic fat deposition and insulin resistance.2020

    • Author(s)
      Inazumi T, Yamada K, Shirata N, Sato H, Taketomi Y, Morita K, Hohjoh H, Tsuchiya S, Oniki K, Watanabe T, Sasaki Y, Oike Y, Ogata Y, Saruwatari J, Murakami M, Sugimoto Y.
    • Journal Title

      Cell Rep.

      Volume: 33 Issue: 2 Pages: 108265-108265

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2020.108265

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Induced mRNA expression of matrix metalloproteinases Mmp-3, Mmp-12, and Mmp-13 in the infarct cerebral cortex of photothrombosis model mice2020

    • Author(s)
      Hohjoh Hirofumi、Horikawa Io、Nakagawa Kimie、Segi-Nishida Eri、Hasegawa Hiroshi
    • Journal Title

      Neuroscience Letters

      Volume: 739 Pages: 135406-135406

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2020.135406

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 新生血管による末梢神経再生促進メカニズムの解明2021

    • Author(s)
      井上舞子、北條寛典、辻橋沙紀、田中寿弥、黒木郁海、長谷川潤
    • Organizer
      第67回日本生化学会近畿支部例会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 新生血管による末梢神経再生促進機構の解析 ー親戚血管のシュワン細胞遊走促進作用を担う分子の探索ー2021

    • Author(s)
      北條寛典、辻橋沙紀、井上舞子、田中寿弥、長谷川潤
    • Organizer
      第71回日本薬学会関西支部総会・大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 末梢神経再生に対するFTY720作用の解明2021

    • Author(s)
      黒木郁海、北條寛典、長久葵、長谷川潤
    • Organizer
      日本薬学会 第141年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 光血栓性脳梗塞モデルにおけるC-Cケモカイン受容体(CCR5)の発現誘導2021

    • Author(s)
      長谷川潤、北條寛典、近藤真理、中山啓、中川公恵、瀬木-西田恵里
    • Organizer
      日本薬学会 第141年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 光血栓性脳梗塞モデルにおけるMmp-3,-12,-13の発現誘導2020

    • Author(s)
      長谷川潤、北條寛典、堀川伊和、中川公恵、瀬木-西田恵里
    • Organizer
      フォーラム2020衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] T細胞による坐骨神経再生促進メカニズムの解明2020

    • Author(s)
      北條寛典、長谷川潤
    • Organizer
      第70回 日本薬学会関西支部総会・大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2023-01-30  

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