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Lysophosphatidic acid molecular mechanisms mediated by microglia in a fibromyalgia model

Research Project

Project/Area Number 20K16511
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
Research InstitutionKyoto University (2023)
Institute of Physical and Chemical Research (2020-2022)

Principal Investigator

Neyama Hiroyuki  京都大学, 医学研究科, 特定研究員 (70846609)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords線維筋痛症 / リゾホスファチジン酸 / ミクログリア / PET
Outline of Research at the Start

線維筋痛症はストレスが原因の一つとして挙げられているが、その病態メカニズムは不明である。研究代表者は、断続的繰り返しの心理的ストレスをマウスに与えることで長期の疼痛過敏を生じる他、臨床所見に類似した病態を示す線維筋痛症様病態モデルマウスを作成し、脂質メディエーターであるリゾホスファチジン酸 (LPA) が疼痛発生に関与していることを明らかにしている。しかし、その分子機構は未だ明らかになっていない。そこで、本研究は神経とともに脳内で重要な働きをしているミクログリアに焦点を当て、PETイメージングなどを用いて、ミクログリアとLPAの関係を明らかにし、線維筋痛症におけるLPA分子機構の解明を目指す。

Outline of Final Research Achievements

In this study, Positron emission tomography (PET) with [18F]FGD, [18F]DPA-714 was performed. In a Fibromyalgia (FM) model, significant FDG accumulation was found in brain regions closely involved in pain modulation, such as the medial thalamus (MT). These accumulations were abolished in LPA1 receptor knockout mice. We then examined the regions responsible for pain by microglia activation. Significant accumulation of [18F]DPA-714 was found in MT in an FM-like model, suggesting that abnormal neural activity mediated by microglia and LPA in MT is responsible for pain.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

線維筋痛症は原因不明の難治性疼痛疾患である。病態特異的な身体的変化を伴わないため診断も難しい疾患である。そのため、適切なバイオマーカーや病態メカニズムに沿った治療薬の開発が望まれている。本研究の成果は、LPA1受容体およびミクログリアが痛みの情動に関わる内側系関連領域で同時にもしくは相互に作用し、疼痛病態を形成していることを示唆しており、線維筋痛症の病態メカニズムの解明および線維筋痛症におけるバイオマーカー・治療薬ターゲットの創出につながると考えられる。

Report

(5 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Fibromyalgia Animal Models Using Intermittent Cold and Psychological Stress2023

    • Author(s)
      Ueda H, Neyama H
    • Journal Title

      Biomedicines

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 56-56

    • DOI

      10.3390/biomedicines12010056

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Regional neuroinflammation induced by peripheral infection contributes to fatigue-like symptoms: a [18F]DPA-714 positron emission tomography study in rats2023

    • Author(s)
      Li Danxi、Hu Di、Ochi Yuta、Arakaki Wakiko、Mawatari Aya、Shigeta Mika、Wu Yuping、Hayashinaka Emi、Neyama Hiroyuki、Tahara Tsuyoshi、Wada Yasuhiro、Li Feng、Doi Hisashi、Watanabe Yasuyoshi、Cui Yilong
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 14

    • DOI

      10.3389/fimmu.2023.1261256

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Lysophosphatidic acid receptor type‐1 mediates brain activation in micro‐positron emission tomography analysis in a fibromyalgia‐like mouse model2022

    • Author(s)
      Neyama Hiroyuki、Nishiyori Michiko、Cui Yilong、Watanabe Yasuyoshi、Ueda Hiroshi
    • Journal Title

      European Journal of Neuroscience

      Volume: 56 Issue: 3 Pages: 4224-4233

    • DOI

      10.1111/ejn.15729

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 条件付け誘発性のプラセボ鎮痛はmedial prefrontal cortex-ventrolateral periaqueductal gray回路の活性化を介する2022

    • Author(s)
      根山広行、武玉萍、清水朋子、加藤成樹、井上美智子、渡辺恭良、小林和人、崔翼龍
    • Organizer
      第45回日本神経科学大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 急性及び慢性疼痛におけるmPFC-vlPAG回路を介した下行性疼痛調節機構2021

    • Author(s)
      根山広行、武玉萍、清水朋子、加藤成樹、渡辺恭良、小林和人、崔翼龍
    • Organizer
      第44回日本神経科学大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2025-01-30  

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