| Project/Area Number |
20K16553
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 血管内皮増殖因子 / 2次リンパ節 / 3次リンパ節 / VEGF121 / VEGF165 / 血管増殖因子 / ２次リンパ節 / ３次リンパ節 / 脾臓 / 制御性T細胞 / 骨髄由来免疫抑制性細胞 / 高内皮細静脈 / ３次リンパ組織 / 慢性炎症 / 腫瘍微小環境 |
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| Outline of Research at the Start |
我々は、B細胞特異的に血管内皮成長因子Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)を過剰発現するマウス（CD19Cre/VEGF-Tg, CD19はB細胞特異的マーカー）を作成し研究を行ってきた。B細胞由来のVEGFは、リンパ節内で高内皮細静脈を増加させ、肥満細胞を集簇し、脾臓の肥大化と赤脾髄・白脾髄の組織構造の崩れをもたらし、ovalbuminに対する獲得免疫・抗体産生を減弱させることを報告してきた。
B細胞にVEGFを過剰発現したマウスにおいて、VEGF過剰での免疫回避機構が明確に理解できれば、臨床実践に資するものと考える。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we used mice overexpressing vascular endothelial growth factor (VEGF) in a B cell-specific manner and compared the histopathology within secondary lymph nodes of B cell-specific VEGF-expressing mice and wild-type mice in four groups after treatment with ovalbumin. The results showed that CD11b+Gr1+Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) within the lymph nodes tended to increase, but no significant differences were observed. We also observed proliferation of regulatory T cells, which were inferred to play a part in tumor evasion. We developed an ELISA system capable of measuring VEGF121,165 subtypes and found that VEGF in the blood was predominantly 121 rather than 165.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
VEGF が外来抗原に対して免疫抑制効果を示す機序を ovalbumin 皮下投与後のリンパ節を観察することにより探索した。VEGF の過剰が 制御性T細胞の増殖を示すことは、腫瘍の免疫逃避機構の解明の一端として VEGF が関与している可能性を示唆する内容であった。また、血中 VEGF の主たるサブタイプが 165 よりも 121 であることを発見したことは、癌治療における抗 VEGF 戦略において重要な発見だったと考える。
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