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The effect of hippocampal BMP4 signaling pathway on stress-induced anxiety disorders

Research Project

Project/Area Number 20K16657
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 52030:Psychiatry-related
Research InstitutionFukuoka University

Principal Investigator

Mori Masayoshi  福岡大学, 薬学部, 助教 (00759251)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
KeywordsBMP4 / 海馬 / 神経新生 / 炎症 / 不安障害 / オキシトシン / ストレス / 認知機能 / うつ病 / グリア新生
Outline of Research at the Start

申請者はこれまでに、ストレス誘発性不安障害では海馬bone morphogenetic protein (BMP)4シグナル経路が活性化していることを明らかにした。不安障害にはグリア由来の炎症および海馬神経新生の減少が関与しているが、BMP4がこれらの細胞に与える影響は不明である。そこで本研究は、ストレスによる海馬BMP4シグナル経路をトリガーとした神経―グリア細胞連関メカニズムに着目したストレス誘発性不安障害の病態メカニズム解明を行う。

Outline of Final Research Achievements

In this study, we investigated that the effects of stress-induced activation of hippocampal BMP4 signaling pathway on anxiety disorders. As a result, in stress-induced anxiety model rats, increased BMP4 signaling pathway activity and decreased neurogenesis were observed in the hippocampus which is involved in emotional regulation. Next, the expression of phosphorylated p38-MAPKP3, an inflammatory marker, was increased in the hippocampus of the stress-induced anxiety model rats. Brain inflammation is a risk factor for psychiatric disorders, including anxiety disorders. Since BMP4 is also known to function as an inflammation-inducing factor, our results indicate that hippocampal BMP4 signaling activation may be involved in the development of anxiety disorders.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

不安障害は精神疾患の中でも罹患率が高く、その発症要因は人間関係間で生じる心理社会的ストレスである。しかし、不安障害の病態メカニズムについては未解明な部分が多いため、既存の不安治療薬の効果は不十分である。そのため、より有効性の高い不安治療薬が望まれている。本研究結果により、海馬BMP4シグナル活性化がストレス誘発性不安障害の発症にかかわっている可能性が示された。海馬BMP4は既存の治療薬とは全く異なるメカニズムであるため、BMP4シグナルが新規の抗不安薬の治療ターゲットになることが期待される。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 5 results) Presentation (11 results)

  • [Journal Article] Dynamic Changes of Behavioral Despair, HPA Axis Activity, and Hippocampal Neurogenesis in Male Rats Induced by Social Defeat Stress2023

    • Author(s)
      Harada H, Mori M, Murata Y, Kawanabe S, Terada K, Matsumoto T, Ohe K, Enjoji M.
    • Journal Title

      J Integr Neurosci.

      Volume: 22 Issue: 2 Pages: 43-43

    • DOI

      10.31083/j.jin2202043

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    • Author(s)
      Kawanabe Shunsuke、Mori Masayoshi、Harada Hiroyoshi、Murata Yusuke、Ohe Kenji、Enjoji Munechika
    • Journal Title

      Neuroscience Letters

      Volume: 797 Pages: 137071-137071

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2023.137071

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    • Author(s)
      Mori M, Shizunaga H, Harada H, Tajiri Y, Murata Y, Terada K, Ohe K, Enjoji M.
    • Journal Title

      Neuropsychopharmacol Rep.

      Volume: 42 Issue: 3 Pages: 356

    • DOI

      10.1002/npr2.12271

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  • [Journal Article] The role of bone morphogenetic protein signaling in functioning and adult neurogenesis of the hippocampus.2022

    • Author(s)
      Mori Masayoshi、Murata Yusuke
    • Journal Title

      Jornal of Basic and Clinical Pharmacy

      Volume: 13 Pages: 195-197

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      Clocks & Sleep

      Volume: 4 Issue: 4 Pages: 623-632

    • DOI

      10.3390/clockssleep4040048

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    • Journal Title

      Neurosci Lett

      Volume: 764 Pages: 136234-136234

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2021.136234

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      Matsumoto Taichi、Takamatsu Yasushi、Moriyama Hanae、Terada Kazuki、Mori Masayoshi、Ono Kazuhiko、Migita Keisuke、Hara Shuuji
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      Experimental Hematology

      Volume: 97 Pages: 21

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      Mori M, Murata Y, Tsuchihashi M, Hanakita N, Terasaki F, Harada H, Kawanabe S, Terada K, Matsumoto T, Ohe K, Mine K, Enjoji M
    • Journal Title

      Behavioural brain research

      Volume: 392 Pages: 112711-112711

    • DOI

      10.1016/j.bbr.2020.112711

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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