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Overexpression of IL-6 and IL-12 may contribute to the pathogenesis of TRIM22 deficiency -related intestinal inflammation

Research Project

Project/Area Number 20K16852
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

Hiejima Eitaro  京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (60773520)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords小児期発症 / 炎症性腸疾患 / TRIM22 / IL-6 / IL-12 / IL-12p40
Outline of Research at the Start

近年、若年発症の難治性炎症性腸疾患の全エクソン解析において、TRIM22の遺伝子変異が発見された。申請者は、TRIM22遺伝子をノックアウトしたヒト単球細胞株が、LPS刺激後IL-6, IL-12を過剰に産生するという結果を得た。また、同細胞株ではIL-6, IL-12のmRNAを分解する酵素のタンパク発現が低下していた。このことから、IL-6, IL-12産生の制御異常が、TRIM22遺伝子異常による腸管炎症の発症に関与している可能性があると考えられた。本研究ではiPS細胞やマウス疾患モデルを用いて、未解明であったTRIM22変異による腸管炎症の分子機構を明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

Recently, whole exome sequencing analysis identified homozygous or heterozygous TRIM22 variants in patients with very early onset inflammatory bowel disease (VEO-IBD) which is defined as IBD presenting before 6 years of age. However, the precise mechanism of the intestinal inflammation in TRIM22 deficiency has not been elucidated. We found TRIM22 may be associated with expression of mole cule ‘X’ which has regulatory effect on IL-6 and IL-12 production. Also, we showed ubiquitination of molecule ‘X’ in the presence of TRIM22 may be associated with stabilization of molecule ‘X’.We are conducting more investigation to clarify the role of TRIM22 in regulation of intestinal inflammation.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

難治性の小児期早期発症の炎症性腸疾患(IBD)は、未知の単一遺伝子疾患が多く存在していると考えられる。疾患特異的な治療法確立のためには、遺伝子変異による腸管炎症発症の病態解明が不可欠である。我々はTRIM22遺伝子異常による腸管炎症の発症にIL-6, IL-12産生制御異常が関与している可能性を示唆する結果を得たが、更に腸管炎症の分子機序を明らかにできれば、TRIM22遺伝子異常によるIBDのみならず、IL-6或いはIL-12産生異常を起こす小児期早期発症のIBDの病態解明と新規治療開発の基盤構築につながると期待される。

Report

(3 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2022 2021 2020

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Case Report: A Case of Epstein-Barr Virus-Associated Acute Liver Failure Requiring Hematopoietic Cell Transplantation After Emergent Liver Transplantation2022

    • Author(s)
      Nakajima K, Hiejima E, Nihira H, Kato K, Honda Y, Izawa K, Kawabata N, Kato I, Ogawa E, Sonoda M, Okamoto T, Okajima H, Yasumi T, Takita J.
    • Journal Title

      Front Immunol .

      Volume: - Pages: 825806-825806

    • DOI

      10.3389/fimmu.2022.825806

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Rapid Flow Cytometry-Based Assay for the Functional Classification of MEFV Variants2021

    • Author(s)
      Honda Y, Maeda Y, Izawa K, Shiba T, Tanaka T, Nakaseko H, Nishimura K, Mukoyama H, Isa-Nishitani M, Miyamoto T, Nihira H, Shibata H, Hiejima E, Ohara O, Takita J, Yasumi T, Nishikomori R.
    • Journal Title

      J Clin Immunol.

      Volume: Online ahead of print. Issue: 6 Pages: 1187-1197

    • DOI

      10.1007/s10875-021-01021-7

    • Related Report
      2021 Annual Research Report 2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 【原発性免疫不全症候群-最新の疾患分類と新規疾患を中心に-】自己炎症性疾患 インフラマソームに関連しない状態 TRIM222020

    • Author(s)
      日衛嶋 栄太郎(京都大学 大学院医学研究科発達小児科学)
    • Journal Title

      日本臨床(0047-1852)78巻増刊7 原発性免疫不全症候群

      Volume: 78 Pages: 453-454

    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Journal Article] 【原発性免疫不全症候群-最新の疾患分類と新規疾患を中心に-】免疫調節障害 大腸炎を伴う免疫調節不全 TGFB1欠損症2020

    • Author(s)
      日衛嶋 栄太郎(京都大学 大学院医学研究科発達小児科学)
    • Journal Title

      日本臨床(0047-1852)78巻増刊7 原発性免疫不全症候群

      Volume: 78 Pages: 255-256

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  • [Journal Article] Bruton tyrosine kinase deficiency augments NLRP3 inflammasome activation and causes IL-1β-mediated colitis2020

    • Author(s)
      Mao L, Kitani A, Hiejima E, Montgomery-Recht K, Zhou W, Fuss I, Wiestner A, Strober W.
    • Journal Title

      J Clin Invest.

      Volume: 130 Issue: 4 Pages: 1793-1807

    • DOI

      10.1172/jci128322

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  • [Journal Article] Immunophenotyping of A20 haploinsufficiency by multicolor flow cytometry2020

    • Author(s)
      Kadowaki, T. Ohnishi, H. Kawamoto, N. Kadowaki, S. Hori, T. Nishimura, K. Kobayashi, C. Shigemura, T. Ogata, S. Inoue, Y. Hiejima, E. Izawa, K. Matsubayashi, T. Matsumoto, K. Imai, K. Nishikomori, R. Ito, S. Kanegane, H. Fukao, T.
    • Journal Title

      Clinical Immunology

      Volume: 216 Pages: 108441-108441

    • DOI

      10.1016/j.clim.2020.108441

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  • [Presentation] 本邦初の全国疫学調査により明らかとなった慢性再発性多発性骨髄炎(CRMO)の患者数と臨床像2021

    • Author(s)
      前田/由可子; 日衛嶋/栄太郎; 井澤/和司 ; 道倉/雅仁; 石川/秀樹; 中村/好一; 西小森/隆太; 伊藤/秀一; 八角/高裕
    • Organizer
      日本小児リウマチ学会総会・学術集会
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      日衛嶋/栄太郎
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    • Author(s)
      仁平/寛士; 井澤/和司; 浅井/霞; 伊佐/真彦; 日衛嶋/栄太郎; 小原/収; 西小森/隆太; 八角/高裕
    • Organizer
      日本小児リウマチ学会総会・学術集会
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  • [Presentation] 新生児期の高インスリン性低血糖症に合 併した原因不明の胆汁うっ滞症の一例2021

    • Author(s)
      日衛嶋 栄太郎,花岡 信太朗,荒木 亮佑, 滝田 順子
    • Organizer
      日本小児栄養消化器肝臓学会
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  • [Presentation] 原因不明の胆汁うっ滞症の診断 肝移植後にPOLG遺伝子異常が同定された乳児期非代償性肝硬変の1例2021

    • Author(s)
      岡本/竜弥; 日衛嶋/栄太郎; 岡島/英明 ; 伊藤/彰悟; 戸川/貴夫; 今川/和生; 村山/圭; 波多野/悦朗
    • Organizer
      日本小児栄養消化器肝臓学会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] SKIV2L遺伝子異常を同定したTricho-hepato-enteric syndromeの1例2020

    • Author(s)
      日衛嶋 栄太郎(京都大学医学部附属病院 小児科), 井澤 和司, 本澤 有介, 山本 修司, 八角 高裕, 滝田 順子
    • Organizer
      日本小児栄養消化器肝臓学会雑誌(1346-9037)34巻1号(2020.04)
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 免疫疾患の遺伝的背景 新規機能解析系によるMEFVバリアントの病原性評価・分類の試み2020

    • Author(s)
      前田 由可子(京都大学 大学院医学研究科発達小児科学), 本田 吉孝, 井澤 和司, 芝 剛, 田中 孝之, 東口 素子, 加藤 健太郎, 宮本 尚幸, 伊佐 真彦[西谷], 仁平 寛士, 柴田 洋史, 日衛嶋 栄太郎, 滝田 順子, 西小森 隆太
    • Organizer
      日本臨床免疫学会総会プログラム・抄録集48回 (2020.10)
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      2020 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2023-01-30  

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