| Project/Area Number |
20K16920
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 超低出生体重児 / イオンホメオスタシス / 新生児慢性肺疾患 / 神経障害 |
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| Outline of Research at the Start |
慢性肺疾患（CLD）重症例で高率に認められる精神運動発達遅滞は重要な問題である。今回、CLDの脳障害の機序解明にあたり、“神経細胞のイオンホメオスタシス”に着目した。脳内のCl-トランスポーターの発現が大きく変化する胎児期（早産児の生後早期）において、CLDをもたらす原因や、CLDに対する治療が、神経学的障害の原因となる可能性がある。本研究計画では、「CLDやCLDに対する“現在の”治療が[Cl-]のホメオスタシスに影響するか」を、生化学的、免疫組織学的、電気生理学的に解明する。また、治療として、幹細胞療法やNKCC1（Cl-トランスポーター）の阻害剤であるブメタニドが有効であるかを確認する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Chronic lung disease is one of major complications in extremely low birth weight infants, which is caused by high concentrations of oxygen and/or positive pressure ventilation, but its neurodevelopmental effects are not understood.
Loop diuretics are often used as adjunctive therapy for chronic lung disease (CLD). Loop diuretics inhibit both KCC2 and NKCC1, Cl- transporters present in neuronal membranes. Immature neurons are NKCC1-dominant, but as they mature, they change to KCC2-dominant.
In this study, we investigated the effects of CLD and loop diuretics on KCC2/NKCC1 expression and elucidated the resulting neurodevelopmental consequences.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究によって、CLDの影響およびループ利尿薬の投与によるKCC2/NKCC1の発現の変化、またそれによる神経発達への影響が解明された。
本成果は、超低出生体重児、特にCLDを合併する児の神経学的予後を改善する管理に繋がると思われる。
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