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Elucidation of the mechanism of thrombocytopenia in SGA infants and therapeutic strategy for improving neurodevelopment by controlling platelets

Research Project

Project/Area Number 20K16939
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research InstitutionAichi Medical University

Principal Investigator

Takeshita Satoru  愛知医科大学, 医学部, 助教 (20715875)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords新生児学 / 胎児発育遅滞 / SGA児 / 血小板減少 / トロンボポエチン / 神経保護 / 大脳皮質形成 / 神経発達障害 / 脳回形成 / 妊娠高血圧症候群 / ロミプロスチム
Outline of Research at the Start

本研究の目的は、
1- SGA児の血小板減少の機序を多面的かつ詳細に明らかにすること
2- TPOとPDGFの変化が神経発達に与える影響を明らかにすること
3- 血小板関連因子の制御により新生児の神経発達障害を緩和する治療を提唱すること
である。新生児血小板減少症の多くは無症状で一過性のため注目されてこなかったが、申請者らはTPOの発現低下であることを見出してきた。本研究は、SGA児で頻発する血小板減少および血小板関連因子の変化が神経発達に与える影響に着目して、新生児の予後改善を探求するものである。

Outline of Final Research Achievements

Fetal growth is retarded due to chronic hypoxic conditions in the uterus, such as gestational hypertension, and small for gestational age (SGA) infants are born. The number of SGA infants is increasing in Japan, and prevention and treatment of complications are becoming increasingly important. We have shown that thrombocytopenia in human SGA infants is due to the suppression of platelet production associated with a decrease in serum thrombopoietin (TPO) levels. Using a rat model of SGA, they also showed that the cause of TPO reduction is decreased TPO expression due to immature liver, and that administration of a TPO receptor agonist can improve thrombocytopenia. These results are reported in the paper. Currently, further studies are underway to improve the neuro-prognosis of SGA infants.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在日本で臨床使用されているTPO受容体作動薬はエルトロンボパグとロミプロスチムのみで、適応は主に成人の慢性血小板減少性紫斑病である。新生児血小板減少症の原因が分子生物学的レベルで解明され、TPOの動向が明らかになれば、TPO受容体作動薬が新生児血小板減少症の新規治療薬となる可能性がある。血小板輸血の代替治療は、輸血に伴う感染症などのリスクを回避するだけでなく、貴重な医療資源の負担を軽減することができる。さらに、SGA児の合併症の予防と治療は、SGA児本人だけでなく家族や社会全体にも利点が大きく、新たな治療は我が国の将来を担う子どもと子どもを支える社会の両方に恩恵を与えると期待できる。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 5 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Monocyte-Derived miRNA-1914-5p Attenuates IL-1β?Induced Monocyte Adhesion and Transmigration2023

    • Author(s)
      Toriuchi Kohki、Kihara Toshie、Aoki Hiromasa、Kakita Hiroki、Takeshita Satoru、Ueda Hiroko、Inoue Yasumichi、Hayashi Hidetoshi、Shimono Yohei、Yamada Yasumasa、Aoyama Mineyoshi
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 24 Issue: 3 Pages: 2829-2829

    • DOI

      10.3390/ijms24032829

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Thrombocytopenia and insufficient thrombopoietin production in human small-for-gestational-age infants2022

    • Author(s)
      Takeshita Satoru、Kakita Hiroki、Asai Shimpei、Asai Takafumi、Mori Mari、Ueda Hiroko、Aoki Hiromasa、Aoyama Mineyoshi、Yamada Yasumasa
    • Journal Title

      Pediatric Research

      Volume: 93 Issue: 3 Pages: 619-624

    • DOI

      10.1038/s41390-022-02107-7

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Insufficient thrombopoietin due to hepatic dysmature results in thrombocytopenia in small‐for‐gestational‐age rats2021

    • Author(s)
      Takeshita Satoru、Kakita Hiroki、Toriuchi Kohki、Aoki Hiromasa、Ueda Hiroko、Wakatsuki Akihiko、Yamada Yasumasa、Aoyama Mineyoshi
    • Journal Title

      British Journal of Haematology

      Volume: 192 Issue: 4

    • DOI

      10.1111/bjh.17294

    • Related Report
      2021 Research-status Report 2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effects of maternal magnesium sulfate treatment on newborns2021

    • Author(s)
      Numoto Shingo、Kakita Hiroki、Takeshita Satoru、Ueda Hiroko、Kondo Tomoko、Kurahashi Hirokazu、Wakatsuki Akihiko、Yamada Yasumasa、Okumura Akihisa
    • Journal Title

      Pediatrics International

      Volume: 64 Issue: 1

    • DOI

      10.1111/ped.14747

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Acetaminophen elevates unbound bilirubin levels by the glucose oxidase‐peroxidase method2021

    • Author(s)
      Ichimura Shintaro、Kakita Hiroki、Asai Shimpei、Mori Mari、Takeshita Satoru、Ueda Hiroko、Kondo Tomoko、Ohashi Wataru、Okumura Akihisa、Yamada Yasumasa
    • Journal Title

      Pediatrics International

      Volume: 63 Issue: 9 Pages: 1069-1074

    • DOI

      10.1111/ped.14608

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hypothermia Attenuates Neuronal Damage via Inhibition of Microglial Activation, Including Suppression of Microglial Cytokine Production and Phagocytosis2021

    • Author(s)
      Kimura Tomoka、Toriuchi Kohki、Kakita Hiroki、Tamura Tetsuya、Takeshita Satoru、Yamada Yasumasa、Aoyama Mineyoshi
    • Journal Title

      Cellular and Molecular Neurobiology

      Volume: 41 Issue: 3 Pages: 459-468

    • DOI

      10.1007/s10571-020-00860-z

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Prolonged astrocyte-derived erythropoietin expression attenuates neuronal damage under hypothermic conditions2020

    • Author(s)
      Kohki Toriuchi,1 Hiroki Kakita,1,2 Tetsuya Tamura,3 Satoru Takeshita,1,2 Yasumasa Yamada,2 and Mineyoshi Aoyamacorresponding author1
    • Journal Title

      J Neuroinflammation.

      Volume: 17 Issue: 1 Pages: 141-141

    • DOI

      10.1186/s12974-020-01831-3

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] SGAラットの血小板減少は、肝臓の成熟不全に起因するトロンボポエチンの発現低下によって引き起こされる2022

    • Author(s)
      竹下 覚, 垣田 博樹, 浅井 慎平, 浅井 貴文, 森 麻里, 上田 博子, 山田 恭聖
    • Organizer
      日本新生児成育医学会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 超低出生体重児にリネゾリド投与中生じた高血糖と乳酸アシドーシス2022

    • Author(s)
      浅井 貴文, 垣田 博樹, 中村 奈見, 浅井 慎平, 森 麻里, 竹下 覚, 上田 博子, 山田 恭聖
    • Organizer
      日本新生児成育医学会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 低温状態はミクログリアの炎症性サイトカイン、iNOS発現および貪食能抑制することで神経保護効果を発揮する2022

    • Author(s)
      垣田 博樹, 中村 奈見, 浅井 慎平, 浅井 貴文, 森 麻里, 竹下 覚, 上田 博子, 山田 恭聖, 青山 峰芳, 青木 啓将, 鳥内 皐暉
    • Organizer
      日本新生児成育医学会雑誌
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 低温培養はミクログリアの活性化を制御し神経細胞死を抑制する2021

    • Author(s)
      鳥内 皐暉, 木村 友香, 垣田 博樹, 青木 啓将, 田村 哲也, 竹下 覚, 山田 恭聖, 青山 峰芳
    • Organizer
      (一社)日本生理学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] miR-126-3pは血管内皮細胞の単球接着性を変化させ動脈硬化の病変形成に関与する2021

    • Author(s)
      鳥内 皐暉, 木村 友香, 垣田 博樹, 青木 啓将, 田村 哲也, 竹下 覚, 山田 恭聖, 青山 峰芳
    • Organizer
      (一社)日本生理学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] INSURE後の呼吸管理についての検討2021

    • Author(s)
      市村 信太郎 , 浅井 慎平 , 森 麻里 , 竹下 覚 , 垣田 博樹 , 山田 恭聖
    • Organizer
      (公社)日本新生児成育医学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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