Elucidation of role of osteopontin in colitis-associated cancer by the gene regulation system
Project/Area Number |
20K16994
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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Research Institution | Sapporo Medical University |
Principal Investigator |
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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Keywords | osteopontin / 大腸炎 / 炎症性大腸癌 / 腸内細菌叢 / 骨髄キメラマウス / 急性大腸炎 / 炎症性大腸発癌 / 腸内細菌叢解析 / 炎症性腸疾患 / 潰瘍性大腸炎 |
Outline of Research at the Start |
本邦では潰瘍性大腸炎の患者数が増加し大腸癌を合併する症例も増加しています。一般的な大腸癌と比較して、腸炎に関連して発生する大腸癌(以下CAC)は必ずしも発見が容易ではありません。近年、オステオポンチン(以下OPN)というたんぱく質と各種の癌との関連が報告されていますが、CACとOPNの関連については明らかではありません。 OPNは組織や細胞毎に働きが異なるとされていますが、腸の表面の細胞(腸管上皮細胞)に焦点を当てて研究した報告は多くはありません。本研究では、ヒト臨床検体やマウスを用いて、CACにおける腸管上皮細胞のOPNの役割を検討します。また、腸内細菌とOPNの関連についても検討します。
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Outline of Final Research Achievements |
The aim of this study is to elucidate that the relationship between epithelial cell-derived OPN and colitis, colitis associated cancer, and gut microbiota by using OPN bone marrow chimeric mice. It was suggested that epithelial cell-derived OPN is associated with the regulation of gut microbiota. In the acute colitis-induced model, colitis was more severe in the group in which epithelial cell-derived OPN was knockout. In the colitis associated cancer model, the group in which epithelial cell-derived OPN was knockout had a large number of tumors but a small size. These data indicate that epithelial cell-derived OPN is involved in the regulation of colitis, colitis associated cancer, and gut microbiota.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
潰瘍性大腸炎 (Ulcerative colitis、以下UC)は、若年者に好発する病因不明の炎症性腸疾患であり、近年本邦においてその患者数は増加の一途をたどっている。UCの原因はいまだ不明であり,現時点で根治治療は存在しない。また、長期罹患のUC患者の増加と共に、腸炎を背景としたdysplasiaや炎症性発癌が臨床上の問題となっている。我々の研究結果により、上皮細胞由来OPNが大腸炎や炎症大大腸癌ならびに腸内細菌叢の制御に関与することが示唆された。今後ヒトサンプルを用いて潰瘍性大腸炎におけるOPNの役割を更に検討することが、増加し続ける潰瘍性大腸炎患者の治療方針決定につながると期待される。
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Report
(4 results)
Research Products
(1 results)