膵がんによる肝臓の代謝変化を介した転移土壌形成の解明
| Project/Area Number |
20K17023
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
|
|---|
| Research Institution | Kyushu University |
|---|
Principal Investigator |
竹野 歩 九州大学, 大学病院, 助教 (10812456)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
|
|---|
| Keywords | KPCマウス / 膵癌 / 肝臓高転移株 / オルガノイド / 肝転移土壌 / 代謝変化 / 膵がん / モデル動物 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
膵がんは肝転移の頻度が多く予後不良である。膵がんは肝臓を転移しやすい土壌になることが報告されている。しかしながら、膵がんが肝臓の代謝を変化させ肝転移しやすくしているかは明らかではない。
本研究では膵がんモデルマウスを用いて、膵がんによる肝臓の代謝変化と肝転移との関連を明らかにする。そのために膵がん細胞が転移する前後での肝臓の代謝を調べる。また、変化のあった代謝に影響を与えることで膵がんの転移が抑えられるか調べる。
この研究により、肝臓の代謝に作用して肝転移を抑える、新たな治療の開発につながることが期待される。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では膵癌の肝転移メカニズムの解明を目的としている。特に肝臓自体になんらかの変化が生じることで転移しやすくなる肝転移土壌について解析を進める予定であった。しかしながら、膵癌モデルKPCマウスとコントロールマウスを用いて肝臓の非癌部について遺伝子発現を比較したところ、炎症性サイトカインや代謝酵素などに明らかな変化が見られず、さらなる解析は困難であった。
そのため、肝臓ではなく癌細胞自体に着目して解析を行うこととした。KPCマウス膵癌細胞を野生型マウスの脾臓に移植する肝転移モデルを用いて、in vivoでの肝転移を繰り返したところ、肝臓高転移細胞株を得ることができた。これは肝転移のみでなく、皮下や膵臓移植でも高い腫瘍形成能を認めた。また、組織学的検討では高転移細胞株の方が低分化な腫瘍を形成した。
すでに、これらの高転移株と元の癌細胞株でRNA-seq解析を行っており、現在解析を進めている。RNA-seqで見られたシグナル経路の変化や変動遺伝子について、薬剤や遺伝子的な介入を行い、肝転移に影響しうるかを解析していく予定である。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
肝転移土壌の解析は順調に進展しなかったが、癌細胞自体に着目した高転移細胞ではRNA-seqで肝転移に関与する可能性のある有望な候補が見つかりつつありるため。
|
| Strategy for Future Research Activity |
RNA-seqで認められたシグナルの変化や変動遺伝子について介入を行い、肝転移に影響しうるか解析する。また、RNA-seqやシングルセル解析といったヒトの公共データベースで解析を行い、整合性を評価する。
|
Report
(3 results)
Research Products
(7 results)
-
[Journal Article] Ampullary Neuroendocrine Neoplasm: Clinicopathological Characteristics and Novel Endoscopic Entity2023
Author(s)
Matsumoto K, Fujimori N, Hata Y, Minoda Y, Murakami M, Teramatsu K, Takamatsu Y, Takeno A, Oono T, Ihara E, Nakata K, Nakamura M, Yamamoto T, Koga Y, Oda Y, Ito T, Ogawa Y.
-
Journal Title
Dig Dis
Volume: 41
Issue: 2
Pages: 316-324
DOI
Related Report
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Circulating CD8+CD122+ T cells as a prognostic indicator of pancreatic cancer.2022
Author(s)
Teramatsu K, Oono T, Oyama K, Fujimori N, Murakami M, Yasumori S, Ohno A, Matsumoto K, Takeno A, Nakata K, Nakamura M, Ogawa Y.
-
Journal Title
BMC Cancer
Volume: 22
Issue: 1
Pages: 1134-1134
DOI
Related Report
Peer Reviewed
-
[Journal Article] The Glasgow Prognostic Score and stricture site can predict prognosis after endoscopic duodenal stent placement for malignant gastric outlet obstruction.2022
Author(s)
Takamatsu Y, Fujimori N, Miyagahara T, Suehiro Y, Kaku T, Kawabe K, Ohno A, Matsumoto K, Murakami M, Teramatsu K, Takeno A, Oono T, Ogawa Y.
-
Journal Title
Scientific Reports
Volume: 12
Issue: 1
Pages: 9746-9746
DOI
Related Report
Peer Reviewed
-
[Journal Article] A clinical analysis on functioning pancreatic neuroendocrine tumors (focusing on VIPomas): a single-center experience2022
Author(s)
Murakami M, Fujimori N, Matsumoto K, Ohno A, Teramatsu K, Takamatsu Y, Takeno A, Ueda K, Oono T, Ito T, Ogawa Y.
-
Journal Title
Endocrine Journal
Volume: 69
Issue: 10
Pages: 1201-1209
DOI
ISSN
0918-8959, 1348-4540
Related Report
Peer Reviewed
-
-
-
