| Project/Area Number |
20K17308
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 全身性強皮症 / Th17細胞・制御性T細胞バランス / 寄生虫感染症 / 蠕虫 / 皮膚線維化 / 蠕虫感染症 / Th17細胞 / Treg細胞 / 腸内細菌叢 / 寄生虫 / 制御性T細胞 / 腸内細菌 / 蠕虫感染 |
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| Outline of Research at the Start |
全身性強皮症は、免疫異常を基盤として、皮膚および内臓臓器の線維化を呈する疾患である。強皮症では「免疫を誘導するT細胞であるTh17細胞が増加・活性化し、逆に免疫を制御するT細胞が抑制されている」と推測されているが十分に解明されていない。そこで、我々は強皮症の皮膚線維化の病態におけるTh17細胞と制御性T細胞の役割（バランス異常）を解明する。蠕虫による寄生虫感染は制御性T細胞を活性化させるため、強皮症モデルマウスに蠕虫を感染させ、皮膚線維化に対する影響を検討する。また、蠕虫を感染させたマウスと強皮症患者の腸内細菌叢の変化を比較検討して、腸内細菌叢と皮膚線維化との関連についても検討する。
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| Outline of Final Research Achievements |
To elucidate the involvement of Th17/regulatory T (Treg) cell balance in the pathogenesis of systemic sclerosis (SSc), we investigated the effect of intestinal parasite (Heligmosomoides polygyrus (Hp)) infection-induced Treg cells activation on the bleomycin-induced SSc mouse model. As a result, Hp infection increases Treg cells and suppresses bleomycin-induced Th17 cells, leading to an inhibitory effect on fibrosis. Furthermore, analysis of the intestinal microbiota of mice and SSc patients revealed that alterations of intestinal microbiota could be involved in the Th17/Treg cell imbalance in SSc and in the development and progression of the disease. In conclusion, Th17/Treg imbalance may be involved in the pathogenesis of SSc, and proper regulation of Th17/Treg balance may be a new therapeutic target.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
全身性強皮症は、免疫異常を基盤として、皮膚および内臓臓器の線維化、血管異常を呈する全身性疾患である。本邦の患者数は約2万人であり、難病指定されている。本研究成果によって、強皮症の皮膚線維化の病態における制御性T細胞とTh17細胞のバランス異常の解明につながり、制御性T細胞の活性化が強皮症の皮膚線維化を改善させる新たな治療法につながる可能性が期待される。強皮症の病態と腸内細菌叢との関連も新たな知見が得られることが予想される。制御性T細胞の誘導に関わる細菌叢と線維化の病態への関与が解明されれば、強皮症患者が特定の腸内細菌を摂取することで線維化の治療につながる可能性も期待される。
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