Project/Area Number |
20K17329
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
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Research Institution | Keio University |
Principal Investigator |
Hirai Ikuko 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (00594590)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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Keywords | 乳房外パジェット病 / 有棘細胞癌 / 抗PD-1抗体 / バイオマーカー / 血清プロテインアレイ / 皮膚有棘細胞癌 / VEGFR1 / Androgen receptor / 皮膚悪性腫瘍 / 免疫療法 / 化学療法 |
Outline of Research at the Start |
皮膚悪性腫瘍の1つである乳房外パジェット病はその希少性ゆえに進行期症例における確立された標準治療が乏しい。近年、本疾患に対する分子標的療法や免疫チェックポイント阻害薬治療の開発が進む中、治療への反応性をより適切に表現するバイオマーカーの重要性が増している。本研究では、治療前後の血清を用いてプロテインアレイシステムによるサイトカインや抗がん抗原IgG等の動態解析を行い、臨床データや腫瘍微小環境の免疫染色結果と比較検討することで、これまで十分に検討されていない進行期症例における免疫状態を評価し、治療ごとの効果を予測するバイオマーカーを明らかにすることを目的とする。
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Outline of Final Research Achievements |
To explore the biomarker of anti-PD1 therapy for metastatic non-melanoma skin cancer including extramammary Paget's disease (EMPD), we evaluated cancer-related molecules by ELISA (Cancer BioMarker Antibody Array) using pre and post-treatment peripheral blood. The two EMPD cases (1 PR, 1 PD) showed increased VCAM-1 and decreased IgG and tubulin α in the PR case, and increased testosterone, IGF-II, MMP-2 and IgG in the PD case. IgG was decreased in the PR case and increased in the PD case, and the same tendency was observed in patients with cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC) cases (3 PR and 4 PD). The analysis of serum soluble CD163 in four cSCC patients (1 PR and 3 PD) showed that unchanged in the PR case and increased in all PD cases, suggesting that it may be a biomarker for anti-PD-1 antibody therapy, and further analysis is needed to collect more cases.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これまでその希少性ゆえに十分に解析されていない進行期乳房外パジェット病の免疫状態および抗PD-1抗体治療を含む全身化学療法下における治療毎の反応性を適切に表現するバイオマーカーを明らかとすることを目的とし、治療前後の血清を用いた抗体マイクロアレイ(ELISA)を行い、腫瘍免疫の促進および抑制に関連する分子の動態解析をし、臨床効果と比較検討した。抗PD-1抗体療法を実施した症例のうち血清を解析できたのは2例のみであったため、有棘細胞癌においても同様の解析を実施した。少ない症例数のためさらなる症例集積が必要ではあるが、バイオマーカーとなる可能性のある分子を評価することできた点で学術的意義がある。
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