Adoptive immunotherapy for adult T-cell leukemia/lymphoma with ex vivo expanded multi-tumor associated antigen specific cytotoxic T-cells
Project/Area Number |
20K17375
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
Hanajiri Ryo 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (40861810)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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Keywords | 免疫療法 / 細胞療法 / 抗原特異的T細胞 / HLA / 臍帯血 / キメラ抗原受容体 / 成人T細胞白血病 |
Outline of Research at the Start |
成人T細胞白血病(ATL)に対する単一抗原を標的とした免疫療法ではATLが免疫逃避するため、その効果は不十分である。ATLは腫瘍関連抗原だけでなく、ヒトT細胞白血病ウイルス1型のウイルス抗原も発現している。そのため、これら複数抗原を同時に標的とするT細胞療法は、免疫逃避を打破し、ATLの治癒に向けた新たな治療法になりうる。したがって本研究では、ATLに高発現する複数抗原を標的としたT細胞製剤を開発する。本研究の成果は、ATLの治癒へ向けた養子免疫T細胞療法の臨床応用への基盤となるものである。さらに将来的には、他のウイルス関連腫瘍に対するT細胞療法への臨床応用を目指す。
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Outline of Final Research Achievements |
This study focused on the target antigen, cell source, and metabolic state of T-cells to enhance the therapeutic efficacy of antigen-specific T-cell therapy targeting multiple antigens and chimeric antigen receptor gene transfer T-cell therapy for refractory hematologic malignancies including adult T-cell leukemia and lymphoma. It was suggested that overlapping peptides as antigens and umbilical cord blood as a cell source could be used for developing the adoptive immune T-cell product, and furthermore, manipulation of the intracellular metabolic state of T-cells could lead to improvement of T-cell function.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
養子免疫T細胞療法において、1)抗原エピトープが不明な場合でもオーバーラッピングペプチドによる抗原特異的T細胞の作製が可能であること、2)細胞源として成人と比較しより多くのナイーブT細胞が含まれる臍帯血が利用可能であること、3)T細胞の代謝制御による機能向上により、より高い抗腫瘍効果を発揮するT細胞製剤の開発につながる可能性がある。
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Report
(4 results)
Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Risk factors for CAR-T cell manufacturing failure among DLBCL patients: A nationwide survey in Japan2023
Author(s)
Jo T, Yoshihara S, Okuyama Y, Fujii K, Henzan T, Kahata K, Yamazaki R, Takeda W, Umezawa Y, Fukushima K, Ashida T, Yamada-Fujiwara M, Hanajiri R, Yonetani N, Tada Y, Shimura Y, Nishikii H, Shiba N, Mimura N, Ando J, Sato T, Nakashima Y, Ikemoto J, Iwaki K, Fujiwara SI, Ri M, Nagamura-Inoue T, Tanosaki R, Arai Y.
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Journal Title
British Journal of Haematology
Volume: -
Issue: 2
Pages: 256-266
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Myelodysplastic syndrome with trisomy 8 presenting periodic fever and multiple MEFV gene variants outside exon 10: a case report2023
Author(s)
Noriyuki Takahashi, Ryo Hanajiri, Masashi Suzuki, Chise Anan, Atsushi Inagaki, Dai Kishida, Shohei Ozawa, Sho Kohri, Nobuhide Kamiya, Motoki Sato, Juichi Sato
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Journal Title
Nagoya Journal of Medical Science
Volume: 85
Issue: 1
Pages: 195-203
DOI
ISSN
0027-7622
URL
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Genome-wide CRISPR-Cas9 screening to identify the genes regulating human CAR-T cells proliferation2021
Author(s)
安達 慶高, 寺倉 精太郎, 奥野 友介, 佐藤 好隆, 尾崎 正英, 今井 奏衣, 梅村 晃史, 堺 寿保, 葉名尻 良, 西田 徹也, 村田 誠, 清井 仁
Organizer
第83回日本血液学会学術集会
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[Presentation] The optimal signal can be obtained by fine-tuning the spacer length of CD37CAR-T cells2021
Author(s)
安達 慶高, 奥野 真吾, 寺倉 精太郎, Julamanee Jakrawadee, 堺 寿保, 宮尾 康太郎, 梅村 晃史, 村瀬 篤史, 島田 和之, 葉名尻 良, 西田 徹也, 村田 誠, 清井 仁
Organizer
第83回日本血液学会学術集会
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安達 慶高, 奥野 真吾, 寺倉 精太郎, Julamanee Jakrawadee, 堺 寿保, 宮尾 康太郎, 村瀬 篤史, 尾﨑 正英, 今井 奏衣, 梅村 晃史, 葉名尻 良, 島田 和之, 西田 徹也, 村田 誠, 清井 仁
Organizer
第13回日本血液疾患免疫療法学会学術集会
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