Gas6-Mer axis in the pathogenesis of engraftment failure following hematopoietic cell transplantation
Project/Area Number |
20K17385
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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Research Institution | Fukushima Medical University |
Principal Investigator |
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2022: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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Keywords | 造血幹細胞移植 / Gas6 / Mer / TAM受容体 |
Outline of Research at the Start |
一部の血液疾患の根治に不可欠な同種造血幹細胞移植 (HSCT) で生じうる深刻な合併症として、ドナー細胞の生着不全 (GF) や機能不全 (PGF) が挙げられるが、その原因やリスク因子には未解明な点が多い。Mer受容体とそのリガンドGas6から成るシグナル伝達経路は、自己免疫疾患や血栓性疾患に関与することが知られている。我々はMer阻害剤がHSCTマウスモデルで生着率の向上に寄与するとの予備的知見をもとに、Gas6-Merを標的としたGF/PGFの予測マーカーの同定、予防や治療法の探索的研究を行う。
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Outline of Final Research Achievements |
Growth arrest-specific 6 (Gas6) has growth-factor-like properties through its interaction with receptor tyrosine kinase Tyro3/Axl/Mer (TAM) family. In this study, we investigated the role of the Gas6/Mer axis in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) complications, especially graft failure (GF) and poor graft function (PGF). Based on the hypothesis that vascular endothelial injury induces GF/PGF, we investigated whether endothelial protective intervention with small molecule Gas6/Mer inhibitors could prevent or treat GF/PGF in cultured cells and murine experimental models. Although inhibition of Gas6/Mer did not promote the proliferation and differentiation of HSCs nor improve their engraftment, using patient-derived HSCs, we have developed a murine model that recapitulates GF/PGF triggered by viral infection.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
GF/PGFは時に致死的な,HSCTの成否を左右しうる重要な合併症であるが,その予測は困難で,予防・治療法は確立していない.これまでGas6/Merは,炎症応答や血管内皮障害を介してHSCTに伴う血栓性微小血管症や移植片対宿主病に関与し,Gas6/Mer阻害がこれらの治療標的となる可能性が示唆されてきた.今回の研究により,類似した分子病態を共有すると考えられるGF/PGFでは,Gas6/Mer阻害の有効性が不十分で,臨床応用にあたっては移植片への負の作用を考慮する必要性が明らかとなった.また今後のGF/PGF研究のさらなる展開可能性を秘めた実験モデルの構築に寄与した.
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Report
(4 results)
Research Products
(30 results)
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[Journal Article] Acquired von Willebrand Syndrome in a Patient with Multiple Comorbidities, Including MALT Lymphoma with IgA Monoclonal Gammopathy and Hyperviscosity Syndrome2023
Author(s)
Owari M, Harada-Shirado K, Togawa R, Fukatsu M, Sato Y, Fukuchi K, Endo M, Takahashi H, Kimura S, Osaki T, Souri M, Ichinose A, Shibata Y, Hashimoto Y, Ikezoe T
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Journal Title
Internal Medicine
Volume: 62
Issue: 4
Pages: 605-611
DOI
ISSN
0918-2918, 1349-7235
Year and Date
2023-02-15
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Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Successful management of unstable angina in a ravulizumab-treated patient with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria2022
Author(s)
Takahashi H, Mori H, Fukatsu M, Sano T, Harada K, Oikawa M, Takeishi Y, Kimura S, Ohkawara H, Shichishima T, Ikezoe T
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Journal Title
FUKUSHIMA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE
Volume: 68
Issue: 3
Pages: 175-178
DOI
ISSN
0016-2590, 2185-4610
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The link between interleukin-1β and acute myocardial infarction in chronic myeloid leukemia patients treated with nilotinib: crosssectional stud2020
Author(s)
Hirotaka Mori, Masumi Sukegawa, Masahiko Fukatsu, Takahiro Sano, Hiroshi Takahashi, Kayo Harada, Satoshi Kimura, Hiroshi Ohkawara, Kenichi Nakamura, Masayuki Mita, Tomiyoshi Saito, Yoichi Hamazaki, Masatsugu Ohta, Takayuki Ikezoe
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Journal Title
Annals of Hematology
Volume: 99 (2)
Pages: 359-361
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[Journal Article] Circulating intranuclear proteins may play a role in development of disseminated intravascular coagulation in individuals with acute leukemia2020
Author(s)
Kayo Harada-Shirado, Xintao Wang, Hirotaka Mori, Masahiko Fukatsu, Hiroshi Takahashi, Akiko Shichishima-Nakamura, Satoshi Kimura, Hiroshi Ohkawara, Shingo Yamada, Takashi Ito, Takayuki Ikezoe
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Journal Title
International Journal of Hematology
Volume: 111 (3)
Pages: 378-387
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[Journal Article] Optimal timing of apheresis for the efficient mobilization of peripheral blood progenitor cells recruited by high-dose granulocyte colony-stimulating factor in healthy donors2020
Author(s)
Satoshi Kimura, Hiroshi Ohkawara, Keiji Minakawa, Masahiko Fukatsu, Hirotaka Mori, Hiroshi Takahashi, Kayo Harada-Shirado, Yoshihiko Ohara, Nobuhisa Takahashi, Kazuhiko Mochizuki, Hideki Sano, Kenenth E Nollet, Kazuei Ogawa, Hitoshi Ohto, Atsushi Kikuta, Kazuhiko Ikeda, Takayuki Ikezoe
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Journal Title
Transfusion and Apheresis Science
Volume: 59 (3)
Pages: 102737-102737
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[Journal Article] Assessment of dysplasia in bone marrow smear with convolutional neural network2020
Author(s)
Jinichi Mori, Shizuo Kaji, Hiroki Kawai, Satoshi Kida, Masaharu Tsubokura, Masahiko Fukatsu, Kayo Harada, Hideyoshi Noji, Takayuki Ikezoe, Tomoya Maeda, Akira Matsuda
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 10 (1)
Pages: 14734-14734
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[Presentation] 腹部超音波shear wave elastographyによる肝硬度・粘弾性評価の同種造血幹細胞移植における有用性2023
Author(s)
深津真彦, 松田美津子, 浅野奈緒美, 佐藤佑紀, 福地恒一郎, 森博隆, 林清人, 髙野幹, 高橋裕志, 原田佳代, 小山大輔, 木村哲, 山寺幸雄, 池添隆之
Organizer
第45回日本造血・免疫細胞療法学会総会
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[Presentation] 同種造血幹細胞移植におけるFMC・TATの動態と予後との関連性2022
Author(s)
深津真彦, 原田佳代, 森博隆, 佐藤佑紀, 福地恒一郎, 遠藤麻美子, 尾張真維, 高橋裕志, 木村哲, 小山大輔, 池添隆之
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第44回日本血栓止血学会学術集会
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[Presentation] 造血幹細胞移植後における内皮障害マーカーと核内蛋白の推移について2022
Author(s)
原田佳代, 佐藤佑紀, 福地恒一郎, 尾張真維, 遠藤麻美子, 森博隆, 深津真彦, 高橋裕志, 木村哲, 山田晋吾, 池添隆之
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第44回日本血栓止血学会学術集会
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[Presentation] Retrospective validation of the prognostic value of EASIX in Japanese alloHCT recipients2022
Author(s)
深津真彦, 佐藤佑紀, 福地恒一郎, 遠藤麻美子, 尾張真維, 林清人, 高橋裕志, 原田佳代, 小山大輔, 木村哲, 池添隆之
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第84回日本血液学会学術集会
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[Presentation] Venetoclax based combination as a therapeutic option for BPDCN associated with clonal hematopoiesis2022
Author(s)
福地恒一郎, 小山大輔, 遠藤麻美子, 佐藤佑紀, 尾張真維, 林清人, 深津真彦, 高橋裕志, 原田佳代, 木村哲, 池添隆之
Organizer
第84回日本血液学会学術集会
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[Presentation] Immunosuppressive therapy with EPAG induced expansion of PNH clone in a patient with aplastic anemia2022
Author(s)
尾張真維, 小山大輔, 佐藤佑紀, 深津真彦, 原田佳代, 木村哲, 福地恒一郎, 遠藤麻美子, 林清人, 高橋裕志, 三田正行, 池添隆之
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第84回日本血液学会学術集会
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[Presentation] Possibility of intranuclear proteins cause thrombotic complications after stem cell transplantation2022
Author(s)
原田佳代, 佐藤佑紀, 福地恒一郎, 尾張真維, 遠藤麻美子, 森博隆, 深津真彦, 林清人, 高橋裕志, 小山大輔, 木村哲, 山田晋吾, 池添隆之
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第84回日本血液学会学術集会
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[Presentation] VEXAS症候群様の骨髄像を呈した大球性貧血の一例2022
Author(s)
木村哲, 浅野智之, 佐藤佑紀, 尾張真維, 深津真彦, 原田佳代, 福地恒一郎, 遠藤麻美子, 林清人, 小山大輔, 高橋裕志, 右田清志, 池添隆之
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第84回日本血液学会学術集会
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[Presentation] Clinical features and prognosis of adult early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: THF-242021
Author(s)
古川瑛次郎, 大西康, 遠宮靖雄, 原崎頼子, 深津真彦, 池添隆之, 亀岡吉弘, 高橋直人, 八田俊介, 勝岡優奈, 濱田宏之, 村井一範, 小宅達郎, 伊藤薫樹, 甲斐龍幸, 助川真純, 中嶌真治, 柳谷稜, 石澤賢一, 山口公平, 高橋太郎, 張替秀郎
Organizer
第83回 日本血液学会学術集会
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[Presentation] Possible roles of intranuclear proteins in thrombotic complications after stem cell transplantation2021
Author(s)
原田佳代, 柳沼真維, 深津真彦, 木村哲, 遠藤麻美子, 森博隆, 佐野隆浩, 高橋裕志, 大河原浩, 山田晋吾, 池添隆之
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第83回 日本血液学会学術集会
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[Presentation] Retrospective analysis of ICI therapy for relapsed or refractory classical Hodgkin's lymphoma: THF262021
Author(s)
前田峻大, 小宅達郎, 久保恒明, 高畑武功, 玉井佳子, 亀岡吉弘, 高橋直人, 宮入泰郎, 村井一範, 下瀬川健二, 吉田こず恵, 菅原健, 猪倉恭子, 福原規子, 張替秀郎, 佐藤諒, 石澤賢一, 田嶋克史, 齊藤宗一, 深津真彦, 池添隆之, 角田三郎, 神林裕行, 三田正行, 森甚一, 古和田周吾, 伊藤薫樹
Organizer
第83回 日本血液学会学術集会
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[Presentation] An effective case of cardiac amyloidosis with melphalan-dexamethasone therapy2021
Author(s)
木村哲, 柳沼真維, 深津真彦, 原田佳代, 遠藤麻美子, 森博隆, 佐野隆浩, 高橋裕志, 大河原浩, 小川一英, 竹石恭知, 橋本優子, 池添隆之
Organizer
第83回 日本血液学会学術集会
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[Presentation] 造血器腫瘍に合併する DIC への核内蛋白の関与2020
Author(s)
原田佳代, 王 新涛, 森 博隆, 深津真彦, 高橋裕志, 七島晶子, 木村 哲, 大河原浩, 山田晋吾, 伊藤隆史, 池添隆之
Organizer
第 14 回 日本血栓止血学会学術標準化委員会シンポジウム
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[Presentation] 深層学習モデルを用いた骨髄スメアの異形成判定2020
Author(s)
森 甚一, 鍛冶静雄, 河合宏紀, 木田智士, 坪倉正治, 深津真彦, 原田佳代, 野地秀義, 池添隆之, 前田智也, 松田 晃
Organizer
第 82 回 日本血液学会学術集会
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[Presentation] HIV 感染に合併した赤芽球癆の 1 例2020
Author(s)
木村 哲, 永田兼司, 柳沼真維, 深津真彦, 原田佳代, 遠藤麻美子, 森 博 隆, 高橋裕志, 大河原浩, 小川一英, 橋本優子, 池添隆之
Organizer
第 82 回 日本血液学会学術集会
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