| Project/Area Number |
20K17441
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
Akashi Kengo 神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (60792637)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 関節リウマチ / 脂質メディエーター / 慢性炎症 |
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| Outline of Research at the Start |
炎症関連物質である脂質メディエーターには炎症を惹起するものもあれば収束させるものも存在する。慢性炎症性疾患である関節リウマチ(RA)においても脂質メディエーターの関与が報告されているが、個々の脂質メディエーターの役割は明らかではない。本研究では包括的脂質メディエーター測定系を用いて、RA患者における血清脂質メディエータープロファイルを解析し、RAの診断ならびに治療反応性・予後予測に繋げることを目的としている。
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| Outline of Final Research Achievements |
The aim was to predict treatment response and prognosis in rheumatoid arthritis patients by lipid mediator analysis, but the impact of the COVID-19 pandemic made it difficult to collect sufficient patients. Therefore, we decided to perform a comprehensive lipid mediator analysis in a murine model of chronic arthritis. At joint sites in SKG mice, not only many proinflammatory lipid mediators but also some specialized pro-resolving mediators were elevated in arthritis mice compared with control mice. ResolvinD5, one of the specialized pro-resolving mediators, suppressed T-cell and osteoclast differentiation in vitro．These results suggest that pro-resolving lipid mediators act in an inhibitory manner against arthritis.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
関節リウマチ治療は飛躍的に進歩しているが、現在でも全例が寛解には至っておらず、また治療反応予測も十分とは言えない。本研究では慢性関節炎病態における炎症収束性脂質メディエーターの働きに着目し、実際にResolvinD5が、関節リウマチの病態にも関連しているT細胞や破骨細胞の分化を抑制することを証明した。今後はヒトの関節リウマチにおいて、炎症収束性脂質メディエーター測定による治療反応予測や、更には新規治療薬としての可能性についても検討したい。
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