| Project/Area Number |
20K17517
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
Tsuma Yusuke 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (60843290)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | エリスロポエチン / 非アルコール性脂肪性肝疾患 / 肥満 / 褐色細胞 / 褐色脂肪細胞 / 脂質代謝 / メタボリックシンドローム |
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| Outline of Research at the Start |
近年、肥満の増加に伴い非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)の有病率が増加しており、死亡率の増加や医療経済の圧迫に繋がっている。現時点ではNAFLDに対する有効な薬物治療は十分に確立されておらず、運動療法や食事療法が中心となっている。代表研究者らは貧血の治療としてひろく使用されているエリスロポエチン(EPO)が抗肥満効果を有することに注目して研究を続けており、動物実験においてEPOがNAFLDや脂質代謝の改善効果を示したことを報告している。今後EPOのNAFLDや脂質代謝に与える影響についてさらなる検討を行い新規の治療薬の開発につながるような研究を進めていく。
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| Outline of Final Research Achievements |
There is no well-established drug treatment for non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Erythropoietin (EPO), a glycoprotein that stimulates erythropoiesis in bone marrow, is widely used for treatment of renal anemia and anemia of prematurity. Recently, various off-target effects of EPO have been reported, including anti-obesity and anti-diabetes effects. In our previous study, we showed that EPO improves lipid metabolism in NAFLD, but the mechanism has not been fully elucidated.
In this study, we hypothesized that EPO’s improvement of NAFLD is mediated by activating brown fat. However, in animal studies using two existing drugs that are known to activate brown fat, they did not reduce liver inflammation, suggesting that brown fat may not mediate the NAFLD improvement by EPO.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
褐色脂肪の機能亢進/低下がNAFLDの病態の軽減/増悪に寄与する報告がある。申請者の先行研究（EPOのNAFLD改善作用）と、申請者らのグループの先行研究（EPOの褐色脂肪活性化作用）を踏まえてEPOのNAFLD改善に褐色脂肪が関与すると仮説を立て検証した。しかし、褐色脂肪活性化の作用がある既存の薬剤2種類は、肥満モデルマウスの肝臓炎症を改善しなかった。よって、EPOが直接的に肝臓に作用もしくは他臓器などを介して肝臓に作用し、NAFLD改善を導いた可能性が示唆される。EPOのNAFLDにおける臨床応用の観点において、EPOのNAFLDに対する作用機序の一つを証明した点で社会的意義がある。
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