Project/Area Number |
20K17590
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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Research Institution | Nagoya City University |
Principal Investigator |
西本 真弓 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (00757883)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
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Keywords | 乳がん / 薬物耐性 / マイクロRNA / 乳癌 |
Outline of Research at the Start |
マイクロRNA(miR)-1290 は、私たちが、網羅的マイクロ RNA プロファイリング解析により、乳がんのサブタイプを特徴づける分子として同定したマイクロRNAである。miR-1290 は、薬物代謝酵素である NAT1 やアポトーシス関連因子である BCL2 をターゲットとしており、乳がんの薬物療法抵抗性と増殖に関与している。本研究では、miR-1290 の乳がんに対する薬物療法抵抗性とがん細胞の増殖への影響を、乳がん検体を用いたレトロスペクティブな解析と、細胞実験およびXenograftを用いた実験によって解析することで、核酸医薬品としての臨床応用を目指すことを目的とする。
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Outline of Annual Research Achievements |
私たちはこれまでに、網羅的マイクロRNAプロファイリング解析により、乳癌のサブタイプを特徴づける分子として、マイクロRNA、miR-1290を同定した。このmiR-1290の乳癌に対する薬物療法抵抗性とがん細胞増殖への影響を解析し、核酸医薬品としての臨床応用を目指すことを目的としている。 これまでに乳癌患者約100例の血清からRNAを抽出し、分泌型miR-1290発現を測定した。分泌型miR-1290発現と乳がんの予後との相関を検討したところ、Disease-free survival, Overall survivalともに有意な差は認めなかった。今回、組織のmiR-1290と分泌型miR-1290との相関も検討したが、相関関係を認めなかった。 また、乳癌細胞株にmiR-1290のmimicを導入し、miR-1290発現と増殖能の変化を検討したところ、Negative controlを導入した細胞に比較して、miR-1290のmimicを導入した細胞は、増殖能が低下した。今後は、乳癌で使用される薬剤を添加し、増殖能の変化を検討し、薬物抵抗性への関与を検討する予定である。 また、miR-1290の増殖抑制について検討するために、増殖に関与する遺伝子発現との相関等を検討中である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
細胞実験において、細胞増殖が滞り、多数の細胞株での実験が困難であった。試薬の納入遅れがあった。
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Strategy for Future Research Activity |
今後は、miR-1290 発現を変化させた乳癌細胞株を使用し、薬物抵抗性の有無を検討予定である。複数の細胞株で同様の検討を行う。 また、組織のmiR-1290発現と増殖に関与する遺伝子発現との相関を検討予定であり、現在遺伝子発現を検討中である。
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