| Project/Area Number |
20K17603
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
SATO Yutaka 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (90867285)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
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| Keywords | 胆嚢癌 / PD-L1発現 / PD-L1 / 癌免疫療法 / Cancer stemness / 細胞性免疫 |
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| Outline of Research at the Start |
胆嚢癌におけるPD-1/PD-L1経路の癌免疫抑制機序をapoptosisの観点からのみならずEMTやcancer stemnessなどの面からも解明するとともに、NF-kappaBやSTAT3 活性亢進が胆嚢癌におけるPD-L1発現を増強することを証明し、PD-L1発現抑制を目的としたNF-kappaB・STAT3活性抑制を介した胆嚢癌に対する新規癌免疫療法の開発を目指す。さらには NF-kappaBやSTAT3 活性を調節するPin1がPD-L1発現に及ぼす影響を評価し、Pin1 inhibitorによるPin1調節がPD-L1をターゲットとした新規癌免疫治療となりうるか検討する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In summary, inflammatory condition around gallbladder cancer (GBC) enhances PD-L1 expression in GBC, resulting in suppressing anti-tumor immune response of CD8+ T cells, leading to aggressive tumor progression and poor prognosis. Moreover, inflammation-related NF-κB activation is the potent signaling for inducing PD-L1 overexpression in GBC. Therefore, regulation of PD-L1 function by PD-L1 inhibition, or suppression of PD-L1 expression by NF-κB inhibition will help us to develop new therapeutic approaches for advanced GBC.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
胆嚢癌は外科手術が進歩した現在でも未だ予後不良な疾患であり、新たなバイオマーカーの探索や新規標的治療の開発が急務である。近年、PD-1/PD-L1経路による癌免疫逃避機構が解明されつつあるが、胆嚢癌におけるPD-L1発現に関する報告は乏しく、その詳細な機序は報告されていない。本研究において、胆嚢癌におけるPD-L1発現の臨床的意義を報告するとともに、炎症性転写因子の活性亢進を介したPD-L1発現機構を解明することにより、胆嚢癌に対する新規癌免疫療法の開発につながる可能性が示唆された。
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