| Project/Area Number |
20K17635
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Kanagawa Cancer Center Research Institute |
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Principal Investigator |
Huihui Xiang 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), 臨床研究所, 技師・研究員 (80869793)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 大腸がん / 転移性肝がん / 肝転移 / アルギナーゼ / 樹状細胞 / キラーT細胞 / アルギナーゼ1 / アルギニン / 消化器外科学関連 |
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| Outline of Research at the Start |
現在日本で大腸がん患者の死亡人数は年々増加傾向がある、先行研究で大腸がん細胞株を使用した担がんマウスモデルで、がん微小環境において尿素回路の代謝関連酵素の一つであるアルギナーゼの活性化を見出すとともに、アルギナーゼ阻害剤を投与することにより、抗腫瘍免疫の賦活と腫瘍形成が抑制されることを確認した。本研究では大腸がん肝転移マウスモデルを構築し、大腸がんの肝転移におけるアルギナーゼの作用効果を確認した。さらに大腸がん患者のアルギナーゼの発現レベルとがんの悪性化、転移との関連性について検証し、大腸がん・肝転移領域における、アルギナーゼを標的とした新規がん治療の確立に資する科学的エビデンスを蓄積する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, a mouse model of colorectal cancer liver metastasis was generated. Treatment with an arginase inhibitor significantly suppressed metastasis formation in liver, and elevated expression levels of MHC class II in mature dendritic cells, as well as perforin and granzyme B in anti-tumour effector T cells that infiltrated into the tumour tissue. These results suggest that inhibition of arginase may not only activate antitumor immunity but also be a new therapeutic target for suppressing metastatic colonization in colorectal cancer.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
がんの再発・転移の制御は、がん疾患の克服において、非常に重要な課題の一つである。そこで本研究では、担がん生体でのアルギナーゼの活性化に着目し、大腸がんの肝転移巣形成におけるアルギナーゼの関与を確認した、大腸がんの転移巣形成を制御する新たな標的としての有用性を示した。アルギナーゼ活性化の阻害による抗腫瘍メカニズムを解明したにより、大腸がんの肝転移巣形成を制御する科学的エビデンスの蓄積たと考えられる。
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