| Project/Area Number |
20K17678
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
安川 紘矢 信州大学, 医学部, 特任助教 (30868071)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2022: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000)
Fiscal Year 2021: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | ALPPS / eNOS / 肝再生 / NOS誘導 / 炎症性サイトカイン / 計画的2期的肝切除 / 肝組織酸素飽和度 |
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| Outline of Research at the Start |
Associating Liver Partition and Portal vein ligation for Staged hepatectomy（ALPPS）手術における，門脈塞栓術を凌駕する迅速な肝再生現象の原因は明らかでない。我々は,「動門脈血流動態変化に基づく予定残肝組織内の低酸素化が原因」と考え，それには「NOS活性化とNO誘導の促進と抑制が関与している」と推測した。このような迅速な肝再生促進の機序を解明することで、新たな術式の開発や、肝不全の新しい治療法などの開発につながる可能性が期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的はAssociating Liver Partition and Portal vein ligation for Staged hepatectomy（ALPPS）手術における、肝再生促進の機序解明である。具体的には、１）肝組織内の低酸素状態が肝再生を促進させること, ２）その機序は炎症性サイトカインではなく, NOS活性化とNO誘導にあること, の2点を解明し、肝再生療法への展開を図る。2021年度は1)に関して実験をすすめ、結果が得られたため、2022年度は2)に関して研究を行い、以下の成果を得られた。 ALPPS群では，術後48時間で，PVL群（1.33％±0.11％）に比べ，有意なFLR再生（FLR/BW: 1.60％±0.08％，P＜0.05） が認められた．ALPPS群では、GdCl3を用いてPVL群と同程度に血清インターロイキン6の発現が抑制された。しかし、GdCl3を投与したALPPS群では、FLR/BW比およびKi-67標識指数がPVL群（それぞれ1.33%±0.11%、12.78%±1.55%）より有意に高かった（1.72% ± 0.19%, P < 0.05; 22.25% ± 1.30%, P < 0.05 ）。phospho-Akt Ser473およびphospho-eNOS Ser1177レベルは、PVL群に比べALPPS群で増強された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナウイルス感染拡大に伴い、令和4年度当初における実験施設使用不可能期間があったため予定していた研究計画より進捗状況は遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
肝再生について、切除後の再生促進には炎症性サイトカインの早期誘導はやはり重要ではないことが実証された。よって、炎症性サイトカインとNOの役割を探るため、クッパー細胞阻害剤塩化ガドリニウム（GdCl3）、NOS阻害剤N-ニトロ-アルギニンメチルエステル（L-NAME）、NO増強剤モルシドミンを腹腔内に実際に投与することでFuture liver remnant(残肝ボリューム):FLR/BW(body weight)比およびKi-67標識指数に変化があるかどうかを確認する。
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