Patient-oriented Immunooncology with Patient-derived Xenograft model and Tumor Infiltrating Lymphocytes
| Project/Area Number |
20K17754
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
松村 勇輝 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (30747225)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | 肺癌 / がん免疫療法 / 腫瘍浸潤リンパ球 / 患者由来腫瘍組織移植モデル (PDX) / 三次リンパ様構造 (TLS) / 腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) / 患者由来腫瘍組織移植モデル / PDXモデル / 免疫チェックポイント阻害薬（ICI） / 腫瘍浸潤リンパ球（TIL） |
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| Outline of Research at the Start |
手術により摘出された肺がん腫瘍組織を腫瘍細胞と腫瘍浸潤リンパ球（TIL）分離する．TILはその表面マーカーをFACSで亜分類して役割を解析する．in vitro下で腫瘍細胞，TIL，ICIを共に培養し腫瘍細胞数の減少率，IFNγ産生能等を解析する．腫瘍細胞は培養液下で増殖させた後，免疫不全マウス (NSGマウス)の皮下に移植して患者腫瘍組織移植（PDX）モデルを確立する．同モデルにTILと免疫チェックポイント阻害薬（ICI）を局注して腫瘍縮小効果を解析することで，個々の患者におけるICIの効果予測モデルを開発することを目指す．
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| Outline of Annual Research Achievements |
免疫チェックポイント阻害薬 (以下ICI)の登場によって肺がん治療はパラダイムシフトとも言える大きな転換期を迎えた．しかしながらその恩恵を受けられるのは全患者の約20%程度と低く，その原因として同治療の効果予測のためのバイオマーカーが確立していないことが挙げられる．そこで我々は以前から解析してきた腫瘍組織内に浸潤したリンパ球（以下TIL）と患者腫瘍組織移植(以下PDX)モデルを組み合わせ, 患者由来の腫瘍細胞とTILからPDXモデルを確立することを目指している．本研究の目的は同モデル上でのICIによる腫瘍縮小効果を解析し, 個々の患者におけるICIの効果予測モデルを開発することである.
令和2年4月からの1年間で計115例の肺癌患者の腫瘍組織と末梢血を採取した．MACS systemにて腫瘍組織は腫瘍細胞とTILに, 末梢血は末梢血単核球 (PBMC)にそれぞれ分離した．PDXモデル開発の前段階としてin vitroにおいて分離した腫瘍細胞とTILを用いてICIと共培養し，IFNγ産生能をELIspot assayで解析した．その結果個々の患者によってICIへの反応が異なることが確認された．今後本結果と実際にICIを投与した患者での反応の比較を行う予定である．
一方で近年ICIの新規バイオマーカーとして報告が増えている三次リンパ様構造 (TLS)の解析も行っている．本学において過去に非小細胞肺癌に対してICIを投与された非小細胞肺癌患者 55例を解析した結果，長期抗腫瘍効果を得ている患者はそれ以外の患者と比べて病理組織中のCD8陽性TILやTLSが有意に多いことが明らかとなった．また非小細胞肺癌術後再発例におけるICI導入前後の再発後生存の変化を比較し, ICI導入後再発後生存が延長していることを示した.
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Report
(4 results)
Research Products
(26 results)
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[Presentation] What are favorable clinicopathological factors and types of therapy for postoperatively recurrent NSCLC patients?2023
Author(s)
Yuki Matsumura, Akio Enta, Yoshifumi Maruya, Sho Inomata, Hikaru Yamaguchi, Hayato Mine, Masayuki Watanabe, Yuki Ozaki, Satoshi Muto, Naoyuki Okabe, Kazuyuki Hamada, Hiroyuki Suzuki
Organizer
2023 World Conference on Lung Cancer
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[Presentation] 非小細胞肺癌術後再発例におけるがん免疫療法による再発後生存の変化2023
Author(s)
松村勇輝, 遠田晶生, 丸谷慶将, 猪俣頌, 山口光, 峯勇人, 渡部晶之, 尾崎有紀, 武藤哲史, 岡部直行, 濱田和幸, 鈴木弘行
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[Presentation] 三次リンパ様構造はがん免疫療法後の非小細胞肺癌における特有の病理学的所見である2022
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