脳内炎症伝播の司令塔ペリサイトから「熱性けいれんのてんかん原性」に挑む
Project/Area Number |
20K17909
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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Research Institution | Tokyo Medical University |
Principal Investigator |
森地 振一郎 東京医科大学, 医学部, 講師 (00532269)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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Keywords | 熱性けいれん / ペリサイト / フローサイトメトリー / サイトカイン / 神経炎症 / 血管内皮障害 / てんかん / 血管新生因子 / 血液脳関門 / 小児 |
Outline of Research at the Start |
こどもの10人にひとりはけいれんする。熱性けいれんは予後良好とされているが、近年てんかんや認知機能障害との関連が指摘される。一方、脳内炎症伝播における司令塔である「ペリサイト」は血液脳関門のタイトジャンクションを担うが、てんかん原性の発生と密接に関係するとされる。 本研究は、けいれん疾患と「ペリサイト」の関連性を解析する。ヒトにおいて末梢血液中の各種バイオマーカーとそれを産生する細胞について探索し、同定した細胞がペリサイトや血液脳関門に与える影響について追及する。基礎と臨床、中枢と末梢から多角的に熱性けいれんによるてんかん原性の解明に挑む。
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Outline of Annual Research Achievements |
本研究はペリサイトを中心に,熱性けいれん(FS)によるてんかん原性に対する免疫学的機序の関与を検討した.主な実験は(A)ペリサイトマーカー解析,(B)フローサイトメトリー(FACS),(C)サイトカイン/ケモカインの網羅的解析を行った. 令和2-4年度に実施した(A)-(C)の結果をまとめる.(A) ペリサイト関連因子であるPDGFRβ/CD13/BMPを測定し,併せてDAMPsに関連したHMGB1/BDNF/VEGFと比較した.結果は中枢神経感染症,難治性てんかんのうち有熱性けいれん後に神経学的後遺症を有した群でPDGFRβ/HMGB1/BDNF/VEGFが有意に上昇していた.(B)FACSにて末梢血単核細胞のLPS刺激によるサイトカインの反応性の違いを解析した.(1)複雑型FSで発作前後の検体で評価したところ,発作後に速やかにIL-1βが低下した.(2)発達性てんかん性脳症(DEE)の代表である,乳児てんかん性スパズム症候群(IESS)を各病相で評価した.CD8陽性T細胞であるIL-1β/IL-1RA陽性単球およびIFN-γの割合が,非けいれん性疾患群よりも有意に上昇していた.(C)FS群/てんかん群/非けいれん性疾患群に対して,血清/血漿/髄液検体でサイトカイン解析を実施したところ,PDGF-BB/VEGF/IL-1β/IL-6がFS(特に複雑型)群とてんかん群で上昇していた. 令和5年度はFSとDEEの発症機序における,ペリサイト関与の差異を確認した.IESSを中心としたDEEを対象としてペリサイト解析/サイトカイン解析を進めた.DEE群は非けいれん性疾患群と比較してCD13が有意に上昇し,PDGFRβが低下していた. 以上から,ペリサイト関連因子は特定のサイトカイン群と相互的に動き,FSを含めたけいれん性疾患における血液脳関門の脆弱性や神経炎症に関与すると考えた.
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Report
(4 results)
Research Products
(42 results)
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[Journal Article] Clinical investigation of children with acute encephalopathy associated with COVID-19 infection2023
Author(s)
Konomi Okada, Shinichiro Morichi, Yusuke Watanabe, Haruka Nakazawa, Rie Ishimine, Kanako Hayashi, Tomoko Takamatsu, Akiko Kasuga, Mika Takeshita, Soken Go, Yu Ishida, Shingo Oana, Yasuyo Kashiwagi, Gaku Yamanaka
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Journal Title
NEUROINFECTION
Volume: 28
Pages: 53-59
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Peer Reviewed
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[Journal Article] Interleukin-1β in peripheral monocytes is associated with seizure frequency in pediatric drug-resistant epilepsy.2021
Author(s)
Yamanaka G, Takamatsu T, Morichi S, Yamazaki T, Mizoguchi I, Ohno K, Watanabe Y, Ishida Y, Oana S, Suzuki S, Kashiwagi Y, Takata F, Sakuma H, Yoshimoto T, Kato M, Kawashima H
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Journal Title
J Neuroimmunol.
Volume: 352
Pages: 577475-577475
DOI
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Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Involvement of Peripheral Monocytes with IL-1β in the Pathogenesis of West Syndrome.2022
Author(s)
Tomoko Takamatsu, Kanako Hayashi, Yusuke Watanabe, Koko Oono, Mika Takeshita, Natsumi Morishita, Shinichiro Morichi, Yu Ishida, Shingo Oana, Hisashi Kawashima, Gaku Yamanaka
Organizer
neuro2022
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[Presentation] Immunological pathogenesis of West syndrome - approach from pericyte marker -2022
Author(s)
Yusuke Watanabe, Gaku Yamanaka, Kanako Kanou, Tomoko Takamatsu, Shinji Suzuki, Mika Takeshita, Natsumi Morishita, Shinichiro Morichi, Soken Go, Yu Ishida, Shingo Oana, Fuyuko Takata, Yasuyo Kashiwagi, Hisashi Kawashima
Organizer
neuro2022
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[Presentation] ペリサイトマーカーによるWest症候群の免疫学的検討2022
Author(s)
渡邊 由祐, 山中 岳, 林 佳奈子, 高松 朋子, 鈴木 慎二, 竹下 美佳, 森下 那月美, 森地 振一郎, 呉 宗憲, 石田 悠, 小穴 信吾, 高田 芙友子, 柏木 保代, 沼部 博直, 河島 尚志
Organizer
第64回日本小児神経学会学術集会
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[Presentation] フローサイトメトリーを用いたWest症候群の末梢血由来因子の免疫学的検討2021
Author(s)
高松朋子,山中岳, 大野幸子, 森健太郎, 直宮理絵 ,加納佳奈子, 渡邊由祐, 竹下美佳, 鈴木慎二, 森地振一郎, 石田悠, 小穴信吾, 河島尚志
Organizer
第63回日本小児神経学会学術集会
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