| Project/Area Number |
20K17958
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
神尾 佳宣 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (10829716)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2023: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | Dietary iron restriction / Intracranial aneurysm / Iron accumulation / Macrophage infiltration / Reactive oxygen species / 鉄制限 / 酸化ストレス / 炎症細胞 / 鉄制限食 / フリーラジカル / 脳動脈瘤破裂 / 鉄集積 |
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| Outline of Research at the Start |
高血圧、糖尿病、脂質異常などは細胞内に鉄イオンを取り込みやすい状態になっています。過剰な鉄イオンの集積は組織内で有害な作用を引き起こすと考えられます。子脳動脈瘤の破裂にも鉄イオンの集積が関与していると報告があり、本研究の目的として鉄イオンの集積を抑制することで脳動脈瘤破裂の予防効果の検証を行います。
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| Outline of Annual Research Achievements |
最終年度では鉄制限食群とコントロール食群の２群におけるマウス脳血管を採取して、RT-PCRを用いて脳血管の炎症性変化を評価した。鉄制限食群において炎症性サイトカインであるNF-kBおよびTNF-αの有意な低下を認めた。一方でMMP-9, IL-1bは２群間で有意差は認めなかった。鉄制限には炎症性サイトカイン抑制効果があることを示した。本研究を通してマウス脳動脈瘤モデルを用いた研究において、鉄制限食群とコントロール群の２群での脳動脈瘤形成および破裂比較試験を行い、鉄制限食群において脳動脈瘤破裂を有意に抑制する結果となった。さらに血清フリーラジカル代謝産物であるd-ROMsの測定を行い、鉄制限食＋脳動脈瘤誘発群においてコントロール食＋脳動脈瘤誘発群と比較してフリーラジカルを抑制することを示した。最後に２群の脳動脈瘤組織を採取して、鉄染色(Beerling blue染色）、炎症細胞（CD68)染色、および酸化ストレス（8-hydroxydeoxyguanosine , 8-OHdG)染色を行なった。免疫染色において、鉄制限食群の脳動脈瘤では鉄陽性エリア、酸化ストレス陽性細胞、炎症細胞陽性エリアともに有意に低下していることを示した。以上より鉄の脳血管壁への集積が酸化ストレスの産生に関与しており、鉄制限を行うことで鉄の集積および炎症細胞の集積を抑制することがわかり、脳血管の変性において鉄イオンが重要な触媒であることがわかった。
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Report
(4 results)
Research Products
(7 results)
