| Project/Area Number |
20K18093
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
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| Keywords | 膀胱癌 / 扁平上皮分化 / JAG1 |
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| Outline of Research at the Start |
NOTCHシグナル伝達経路は、膀胱癌において腫瘍抑制性とも癌原性とも報告されているがNOTCHリガンドを介したNOTCH経路活性化の生物学的効果については殆ど知られていない。
最も一般的な組織亜型である扁平上皮分化を伴う膀胱癌ではNOTCHリガンドであるJAG1発現レベルが高く、JAG1発現が特定のNOTCH受容体発現と相関していることを同定しており、膀胱癌患者検体および細胞株を用いて、JAG1を介したNOTCH経路活性化のプロファイルを同定し、扁平上皮分化におけるNOTCH経路の作用メカニズムを明らかにするとともに、その治療感受性に対する関連性を検証する。
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| Outline of Final Research Achievements |
We analyzed the role of JAG1 in squamous differentiation, a common histological subtype of muscle invasive bladder cancer, focusing on JAG1, a ligand of the NOTCH signaling pathway. Gene expression analysis and histopathological studies were conducted.
Gene expression analysis of MIBC in untreated and preoperative chemotherapy cohorts suggested an association between high JAG1 expression and enhanced TNFα signaling.In the preoperative chemotherapy and additional immune checkpoint therapy cohorts, high JAG1 expression was suggested to be a predictive marker of therapeutic resistance.
It will be interesting to clarify how ligand JAG1 expression is associated with receptor NOTCH signaling activity and related to prognosis and treatment response.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ゲノム医療やビッグデータを用いた個別化医療が身近なものとなりつつある現状において、筋層浸潤膀胱癌患者において、術前の組織を用いた化学療法感受性や抵抗性を事前に知り得ることは不要な化学療法による、手術待機時間の短縮や合併症発生率の低下につながる。
膀胱癌患者の個別化治療に向けた重要な知見の一つとなり得る。
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