新規ARシグナル経路制御因子JMJD1Cの前立腺癌における機能解析と臨床応用
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20K18102
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
福岡屋 航 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (30814975)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 前立腺癌 / アンドロゲン受容体 / JMJD1C / 去勢抵抗性前立腺癌 / 新規アンドロゲン受容体経路遮断薬 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、近年ARシグナル経路への関与が報告され、未だ前立腺癌における検討に乏しいJumonji-containing domain 1C (JMJD1C)について、前立腺癌進行および去勢抵抗性獲得におけるその役割の検討を目的とする。具体的に、前立腺癌細胞株と前立腺癌動物モデルの双方を用いて、前立腺増殖と治療抵抗性獲得におけるJMJD1Cの役割を、ARシグナル経路の新規制御因子としての機能を中心に解明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、Jumonji-containing domain 1C (JMJD1C)遺伝子の前立腺癌の進行における役割について、アンドロゲン受容体 (AR; androgen receptor)経路との関係に加えて、特に前立腺癌の内分泌療法に伴う神経内分泌分化との関連も含めた検討を行った。前立腺癌におけるJMJD1Cの発現と前立腺癌神経内分泌分化に特徴的な遺伝子のうち、BSN、CRMP1、GPRIN1、INA、MAST1、MYT1、RAB3C、SNAP25、UNC13Aの発現との関連を評価したが統計学的に有意な相関を示す結果は得られなかった。他方、アンドロゲン除去療法感受性の前立腺癌の進行への関与が強く知られているARやそのバリアントであるAR-V7の発現と明らかな正の相関を示す結果が得られた。加えて興味深いことに、HIF1Aとの正の相関も明らかとなった。このHIF1Aの活性化はJMJD1C発現と関連し、解糖系の亢進を介して前立腺癌細胞の増殖と関係する可能性が考えられる。これらの解析結果から、JMJD1Cは前立腺癌のアンドロゲン除去療法抵抗性と関係することが知られている神経内分泌分化ではなく、特に前立腺癌細胞の増殖に関係することが知られているアンドロゲン受容体経路を介して前立腺癌の進行と関係していることが示唆された。他方で、HIF1Aを介した前立腺癌細胞増殖にも影響している可能性が考えられた。
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Report
(4 results)
Research Products
(1 results)
