Single cell RNA-seq in cholesteatoma
| Project/Area Number |
20K18312
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
Shimizu Kotaro 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (60846492)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 中耳真珠腫 / 一細胞RNA解析 / 線維芽細胞 / 真珠腫性中耳炎 / single cell RNAseq |
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| Outline of Research at the Start |
真珠腫の骨破壊機序は古くから研究されているが、未だ明らかにはなっていない。我々は1細胞RNAseqを行う事でヒト真珠腫検体をより詳細に解明し、さらに確立したモデルマウス系を用いて治療実験を行い、より効率的に骨破壊の活性化・抑制経路を明らかにし真珠腫による骨破壊を予防する薬剤の開発を目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
We performed single cell RNA-seq in human cholesteatoma and identified a subset of cholesteatoma-specific fibroblasts that highly expressing inhibin βA (INHBA). Next, we confirmed that activin A, a dimer of INHBA, promotes osteoclast differentiation in vitro, and the deletion of INHBA in fibroblasts reduced osteoclast differentiation in mouse cholesteatoma model. These findings suggest that activin A-producing fibroblasts cause bone destruction by inducing local osteoclast differentiation and may be a potential therapeutic target.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
中耳真珠腫は近接する側頭骨やその内部構造物を溶解しながら進展し難聴、顔面神経麻痺、外側半規管瘻孔に伴うめまい、髄膜炎を発症しうる炎症性の疾患だが、骨破壊の機序は明らかになっていない。唯一の治療は外科的な切除だが、未だに有効な保存的治療手段はない。今回、我々は真珠腫の病原性線維芽細胞によって局所的な破骨細胞分化が誘導されることを明らかにし、線維芽細胞が保存的治療のターゲットになり得ることを示した。
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Report
(4 results)
Research Products
(2 results)
