| Project/Area Number |
20K18404
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56060:Ophthalmology-related
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
KITAMURA Yuta 公益財団法人東京都医学総合研究所, 疾患制御研究分野, 研究員 (90868259)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | 緑内障 / TrkB / AAV / 細胞死 / 遺伝子治療 / 神経保護 / 神経再生 / TrkBシグナル / 樹状突起 / 軸索再生 / 視神経軸索再生 / 網膜神経節細胞樹状突起の再生 |
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| Outline of Research at the Start |
緑内障は軸索障害に起因する神経細胞死と考えられており、変性した神経細胞や軸索の再生は現治療では困難である。我々は脳由来神経栄養因子（BDNF）の受容体であるTrkBに着目し、恒常的にBDNF-TrkBシグナル伝達を活性化する活性型TrkB（constitutively active TrkB: CA-TrkB）のアデノ随伴ウイルスベクター（AAV）を作成した。視神経傷害モデルマウスの眼球に投与したところ、再生軸索が視中枢に投射し、僅かながら視機能回復を見出している。本研究ではAAV-CA-TrkBが視機能回復を誘導する機序を解明し、緑内障に対する新規遺伝子治療薬を開発することを目指したい。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we investigated the effects of BDNF-TrkB signaling on retinal ganglion cell (RGC) survival. After deletion of TrkB molecules in the retina, we detected severe RGC degeneration. Cell death was observed in many RGC subtypes except ipRGCs. These results suggest the possibility that gene therapy enhancing BDNF-TrkB signaling may be useful for RGC protection.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これらの結果から、BDNF-TrkBシグナルは平常時においてもRGCでは特に重要な働きを持っており、このシグナルが消失することにより、多くのRGC細胞は生存できなくなることが判明した。したがってTrkBの遺伝子治療などにより、緑内障などにおけるRGC変性の進行を抑制できる可能性がある。
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