Analysis of tumor immunity in autoimmune conditions promoting tumorigenesis

Research Project

Project/Area Number	20K18484
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 57020:Oral pathobiological science-related
Research Institution	The University of Tokushima (2022) Kagoshima University (2020-2021)
Principal Investigator	KONDO Tomoyuki 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (10782873)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status	Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help	¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000) Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	腫瘍免疫 / 自己免疫疾患 / 化学発がん / 自己免疫
Outline of Research at the Start	代表的な自己免疫疾患である全身性エリテマトーデスや関節リウマチなどの患者では血液系腫瘍や肺癌などの罹患リスクが亢進するという報告があるが、自己免疫状態の免疫細胞が発がん過程でどの様に作用するかなど自己免疫と発がんについての関連性は不明な点が多く残されている現状である。そこで、申請研究では自己免疫疾患モデルマウスを化学発がんさせ、発がん過程における免疫細胞の分画や遺伝子発現の変化などを詳細に解析する事で、免疫異常（自己免疫）が発がんを促進させるメカニズムの解明を目指す。
Outline of Final Research Achievements	In an autoimmune disease model (B6/lpr mice), chemical carcinogenesis induced the development of qualitatively more malignant tumors and increased tumor growth compared to controls (C57/BL6 mice).The expression of the inhibitory immune checkpoint molecule PD-1 was increased in both peripheral blood and tumor tissue of B6/lpr mice.Furthermore, T cells from B6/lpr mice readily expressed PD-1 by activation-stimulus compared to controls. These findings suggest that T cell PD-1 expression is readily enhanced in autoimmune conditions, which may promote tumorigenesis due to impaired tumor immunity.
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	自己免疫疾患患者では腫瘍発生リスクが亢進するという報告はあるものの、自己免疫状態の腫瘍発生への関与は不明な点が多い。本研究では腫瘍発生自己免疫疾患モデルマウスの解析によって、自己免疫状態では免疫チェックポイント分子PD-1の発現がT細胞で容易に惹起される事によって腫瘍免疫が抑制され、腫瘍発生が亢進することを見出した。この結果は複雑な腫瘍免疫システムの制御への一助となる可能性がある。