TLR7リガンドR848による癌骨浸潤治療法の開発

• Project/Area Number: 20K18487
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 57020:Oral pathobiological science-related
• Research Institution: Showa University
• Principal Investigator: 馬目 瑶子 昭和大学, 歯学部, 助教 (40826666)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: 悪性黒色腫 / R848 / 骨転移 / 悪性腫瘍 / 癌 / 骨浸潤

Outline of Research at the Start

申請者は悪性黒色腫細胞株B16F10の骨浸潤はTLR7リガンドであるR848刺激により発現したIL-6、IL-12、IFN-γにより抑制されることを見出した。しかし、IL-6、IL-12、IFN-γのB16F10に対する作用はin vitroでのみ得た結果であるため、補助期間中ではin vivoの研究を主体としてR848の刺激を受けたマウスの副作用発現の有無とIL-6、IL-12、IFN-γを中心としたサイトカインのB16F10の骨浸潤抑制効果の詳細を明らかにすることを目的に研究を行っていく。

Outline of Annual Research Achievements

1980年以降罹患者数が増加しているがんは、遠隔転移により予後が著しく悪化する。遠隔転移のなかでも骨転移は、痛みや病的骨折、脊髄圧迫に起因する麻痺など、患者のQOL低下に直結する症状が認められるため、がんの骨転移を抑制する方法の開発は急務である。一方、Toll-like receptor(TLR)は、病原体由来の分子を認識することで免疫システムが活性化されるため、免疫療法のターゲットとして着目されている。
申請者は、高骨転移能を有するマウス悪性黒色腫細胞株B16F10を移植した後にTLR7リガンドのR848を投与したマウスでは、骨髄マクロファージから産生されるIL-6、IL-12、IFN-γによりB16F10の増殖が抑制され、骨浸潤が抑制されることを見出した。本研究は、がん骨浸潤に対するR848の効果および作用メカニズムを検討することで、がん免疫療法の新たな治療法の確立を目的とする。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

本研究では、これまでの研究結果をもとに、in vivoでの実験においてin vitroと同様の結果が得られるかどうか検討する。まず、IL-6、IL-12、IFN-γの中和抗体がR848のがん浸潤抑制効果を解除するのかどうか確認する。さらに、悪性黒色腫細胞と骨髄マクロファージの関係性を組織切片を作成して検討する予定だったが、in vivoでの成果が計画より得られず、難渋している状態である。

Strategy for Future Research Activity

in vivoでの成果が計画より得られず、難渋している状態であるため、より個体数を増やし検討していく。